Efeitos antiproliferativos e apoptóticos de inibidores da cadeia respiratória e do metabolismo do colesterol associado ao 2- aminoetildihidrogeno fosfato em melanoma

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Oliveira, Thalles Anthony Duarte
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antitumor phospholipids; Apoptose; Apoptosis; Fosfolipídeos antitumorais; Melanoma; Metabolismo tumoral; Synergistic treatment; Tratamento sinérgico; Tumor metabolismo
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-21102025-112543/

O melanoma é um tumor decorrente da proliferação descontrolada de melanócitos e possui alto potencial metastático, sendo que as estratégias quimioterápicas atuais possuem baixa seletividade tumoral, efeitos adversos sistêmicos e elevados custos. Nesse sentido, as terapias com associação de múltiplos compostos vêm sendo utilizadas em diversos tipos de tumores, apresentando resultados promissores e sugerindo ser uma estratégia em potencial para tratamento de cânceres. Assim, este trabalho busca avaliar vias terapêuticas alternativas, através da associação de compostos existentes para o tratamento de câncer e outras enfermidades. Foram utilizados os modelos celulares de melanoma humano SK-MEL-28 e murino B16-F10, assim como a linhagem de fibroblasto humano FN1 e murino L929. Estas células foram tratadas, em diferentes associações entre o 2-aminoetil dihidrogenofosfato e compostos envolvidos na atividade glicolítica e no metabolismo do colesterol, incluindo cloridrato de metformina, 2,4-dinitrofenol, cloridrato de meclizina, Dacarbazina, metil-beta-ciclodextrina, Sinvastatina e cloreto de cobalto. Os tratamentos associados com cloridrato de meclizina e 2,4-dinitrofenol apresentaram efeitos sinérgicos, bem como o cloridrato de meclizina e Dacarbazina que obtiveram efeitos aditivos na associação. Além disso, após os tratamentos associados ocorreram alterações morfológicas severas, diminuição do potencial elétrico mitocondrial, modulação das fases do ciclo celular, redução do índice proliferativo e aumento na expressão de marcadores relacionados à morte celular. Sendo assim, os tratamentos associados demonstraram elevar os níveis de efeitos antiproliferativos e antitumorais e atenuaram efeitos citotóxicos em células normais. A interação do metabolismo pelas vias de glicólise ou da lipogênese induzida pelo 2AEH2F e as associações trarão um novo conhecimento sobre as interações de fosfolipídeos antitumorais e a sua especificidade no controle da proliferação das células tumorais.