Ação da bromo-naftoquinona e ácido tânico em células de câncer de mama triplo negativo: avaliação dos efeitos antitumorais

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Carvalho, Emanuelle Pangoni de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: àcido tânico (AT); Bromo-naftoquinona (BrNQ); Bromo-naphthoquinone (BrNQ); Câncer de mama triplo negativo; Espécies reativas de oxigênio; Reactive oxygen species; Tannic acid (TA); Triple-negative breast cancer
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02092024-151052/

O câncer de mama triplo negativo (CMTN) é o subtipo de câncer de mama mais agressivo e invasivo, com altas taxas de recidivas e metástases. Devido à ausência dos receptores hormonais de estrógeno (ER), de progesterona (PR) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2), importantes para o diagnóstico e tratamento dessa patologia, é considerado como um mal prognóstico. Atualmente, tem-se buscado alternativas terapêuticas para o tratamento do CMTN, dentre elas está o uso de compostos que possuem atividades farmacológicas e bioquímicas em diversas malignidades. Pesquisas revelam o potencial da bromo-naftoquinona (BrNQ) e ácido tânico (AT) como pró-oxidantes e antioxidantes, respectivamente, capazes de promoverem ação antitumoral modulando a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Esse estudo, portanto, avaliou o potencial antitumoral da BrNQ e AT, associados ou não, em linhagens celulares de câncer de mama triplo negativo MDA-MB-213 e HCC-70. Inicialmente, para a viabilidade celular, as concentrações isoladas e associadas de BrNQ (0,625 a 20 M) e AT (0,9375 a 30 M) foram testadas pelo ensaio de MTT e RealTime-Glo nas linhagens tumorais e linhagem epitelial de mama controle (Hb4-a) nos períodos de 24, 48 e 72 horas. A morfologia celular após tratamento foi verificada pela coloração de Hematoxilina e Eosina e Faloidina/Hoechst. Após, foi avaliada a interação dos compostos com os tióis intracelulares e a produção de EROs. Em seguida, para análise da atividade antitumoral foram realizados os ensaios de apoptose e proliferação por citometria de fluxo. A expressão dos genes relacionados a apoptose (NOX1, NOX2, Bcl-2, BAX, FAS e Survivina) foi avaliada por RT-qPCR. A análise estatística foi executada pelo programa GraphPad Prisma. Os resultados demonstram que a associação dos compostos na concentração de BrNQ 5 M + AT 3,75 M foi a mais efetiva para as células tumorais no período de 72 horas, havendo diminuição da viabilidade celular, além de apresentar maior efeito apoptótico e inibição da proliferação. No entanto, observou-se maior efetividade dos compostos na linhagem MDA-MB-231 em comparação com a HCC-70, que se mostrou mais resistente em nossa pesquisa. Em suma, os compostos estudados apresentaram-se promissores em relação à sua atividade antitumoral e novas pesquisas devem ser realizadas em relação aos mecanismos envolvidos.