Efeito da suplementação oral de vitamina D3 em dose alta comparada à dose de rotina em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico grave após pulsoterapia endovenosa com metilprednisolona: ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Aguila, Lisbeth Arancibia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: 25 hidroxivitamin D; 25 hidroxivitamina D; Cholecalciferol; Colecalciferol; Complement C4; Complemento C4; Drug Pulse Therapy; Glicocorticoides; Glucocorticoids; Inpatients; Lúpus eritematoso sistêmico; Pacientes internados; Pulsoterapia; Systemic lupus erythematosus
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-10092025-161532/

Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação oral de vitamina D3 em dose alta comparada à dose de rotina em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com elevado grau de atividade da doença após pulsoterapia endovenosa com glicocorticoide. Métodos: Um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo incluiu pacientes hospitalizados com lúpus que receberam pulsoterapia intravenosa com metilprednisolona. Os pacientes foram selecionados consecutivamente e divididos em dois grupos: o grupo \"dose alta (DA)\" recebeu suplementação oral de vitamina D3 (100.000 UI mais 7.000 UI por semana, n=20), enquanto o grupo \"dose de rotina (DR) recebeu placebo mais vitamina D3 (7.000 UI por semana, n=20) durante 24 semanas. Dados clínicos e laboratoriais foram analisados no início do estudo e ao final do período de seguimento. Os desfechos de interesse foram as mudanças significativas nos parâmetros relacionados à atividade da doença, calculados como delta ( = valor final - valor inicial). Resultados: Um total de 39 pacientes foram incluídos na análise final. No início do estudo, as medianas do escore de atividade de doença Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K (SLEDAI-2K) foram semelhantes nos grupos DA e DR [19 (14-22,3) vs. 14,5 (11,8-21), p=0,230]. Ao final de 24 semanas de suplementação, as variações nas concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D (25OHD) foram significativamente maiores no grupo DA em comparação com o grupo DR [15,4 (IQ 31,0-6,5) vs. 8,0 (IQ 15,0-3,0) ng/ml, p=0,028]. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação ao escore SLEDAI-2K e parâmetros laboratoriais (valores de complemento sérico C3 e C4 e títulos de anticorpos anti-dsDNA) [p>0,05]; no entanto, houve uma tendência para um maior aumento no C4 no grupo DA (7,38 vs. 3,27, p=0,093). Na coorte total, o 25OHD mostrou uma correlação positiva com o valor de todos os parâmetros de atividade da doença: anti-dsDNA (rho=-0,35, p=0,026), C3 (rho=+0,48, p=0,001) e C4 (rho=+0,35, p=0,025). A análise de curva ROC mostrou que os melhores pontos de corte estimados para 25OHD, a fim de prever a normalização de C3 e C4, foram 12,9 ng/ml [área sob a curva (AUC)=0,741] e 11,7 ng/ml (AUC=0,757), respectivamente. Portanto, um aumento nas concentrações de 25OHD acima desses limiares foi associado a uma maior probabilidade de alcançar níveis normais de C3 e C4. Conclusão: Houve uma melhora nos marcadores de atividade da doença em pacientes com LES de alta atividade, tratados com altas doses de glicocorticoides, após a suplementação de vitamina D3, independentemente do tratamento imunossupressor concomitante e do regime específico de dose de vitamina D. Observou-se, contudo, uma tendência de maior aumento nos valores de C4 no grupo que recebeu a dose mais alta de colecalciferol. Além disso, as doses elevadas foram mais eficazes em manter concentrações séricas adequadas de vitamina D ao final das 24 semanas. Esses resultados indicam que doses mais altas de vitamina D3 podem representar uma estratégia de suplementação mais eficaz em pacientes com LES, particularmente naqueles com doença em alta atividade e em tratamento com doses elevadas de glicocorticoides. Além disso, a administração de suplementos de vitamina D em doses de até 100.000 UI por semana mostrou-se segura