Caracterização do perfil inflamatório ao longo da progressão do glaucoma

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Cortes, Bryan Fellipe da Silva
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Células ganglionares da retina
Degeneração retiniana
Glial senescence
Intraocular pressure
Neuroinflamação
Neuroinflammation
Pressão intraocular
Retinal degeneration
Retinal ganglion cells
Senescência glial
Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-07042026-150900/
Resumo: O glaucoma é uma neuropatia óptica crônica caracterizada pela degeneração das células ganglionares da retina (RGCs), frequentemente associada ao aumento da pressão intraocular (PIO). A neuroinflamação desempenha papel central nessa patogênese, embora sua evolução temporal ainda não esteja completamente elucidada. Para investigar a progressão inflamatória da doença, caracterizamos a dinâmica de mediadores inflamatórios na retina de camundongos DBA/2J, que desenvolvem glaucoma espontaneamente devido a uma mutação no gene Gpnmb. A análise da progressão do glaucoma revelou aumento significativo da PIO a partir de 9 meses de idade. A resposta inflamatória na retina mostrou-se dinâmica e específica para cada estágio, onde aos 3 meses, observamos um estado de normalidade, indicando vulnerabilidade latente. Aos 6 meses, a retina há aumento de Tnf-alpha, que progride para um estado de inflamação crônica aos 9 meses, com elevação de Gal-3 e Ifn-gamma, indicando fenótipo microglial neurodegenerativo. O estágio avançado da doença, aos 12 meses é caracterizado por aumento de Tnf-alpha, Ifn-, Il-6r, Tlr-4 e Tgf-beta, enquanto a expressão de Gal-3 se estabiliza em valores compatíveis ao controle. Esses achados evidenciam que a neuroinflamação associada ao glaucoma evolui de uma ativação seletiva para um estado crônico e, por fim, senescente, fornecendo subsídios importantes para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas específicas para cada fase da doença.
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