Efeitos neuroprotetores do canabidiol isolado em modelos preditivos da Doença de Parkinson

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Araujo, Melissa Ribeiro de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antioxidant; Antioxidante; Canabidiol; Canabigerol; Cannabidiol; Cannabigerol; Doença de Parkinson; Neuroproteção; Neuroprotection; Parkinson's disease
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-04042025-102829/

A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos na Substância Nigra pars compacta (SNpc) e no estriado, resultando em sintomas motores significativos, como bradicinesia, acinesia e tremores, que culminam na perda da autonomia e na redução da qualidade de vida do paciente. Trata-se da segunda doença neurodegenerativa mais prevalente em indivíduos com mais de 60 anos, assumindo grande relevância no contexto da saúde pública global devido ao seu impacto negativo, não apenas na vida dos pacientes, mas também na de seus familiares e cuidadores, além das severas implicações econômicas associadas. O tratamento farmacológico disponível para a DP é essencialmente sintomático, promovendo uma restauração temporária da sinalização dopaminérgica envolvido no controle motor. No entanto, nenhuma das drogas atualmente disponíveis é capaz de impedir a morte neuronal ou reverter os sintomas, tornando urgente a busca por novos alvos terapêuticos. Neste contexto, os fitocanabinoides, compostos derivados da Cannabis sativa, surgem como potenciais agentes terapêuticos, uma vez que componentes do sistema endocanabinoide têm sido associados à regulação de vias dopaminérgicas envolvidas na patogênese da DP. Um exemplo notável dessa relação é a expressão abundante de receptores CB1 pré-sinápticos nos núcleos da base em indivíduos saudáveis, cuja redução é observada em pacientes com DP. Diante disso, propusemos a hipótese de que o tratamento com canabidiol (CBD) e canabigerol (CBG) em um modelo in vitro de cultura de células embrionárias dopaminérgicas mesencefálicas exerce efeito neuroprotetor, prevenindo a morte neuronal. Além disso, investigamos se o tratamento com CBD em animais expostos à neurotoxina 6-OHDA seria capaz de evitar a morte neuronal e restaurar o comportamento motor. Nossos achados no modelo animal indicam que o CBD pode prevenir a morte de neurônios dopaminérgicos, reduzir a ativação microglial e, paralelamente, reverter os déficits motores decorrentes da lesão. Resultados in vitro demonstraram que o CBD exerce neuroproteção por um mecanismo independente dos receptores CB1, CB2 e PPARγ, atuando predominantemente como um potente antioxidante. Observamos também que a combinação de CBD e CBG proporciona neuroproteção semelhante, prevenindo a morte celular induzida em nosso modelo. Concluímos que, embora sejam necessários estudos adicionais para elucidar seu mecanismo de ação, o CBD representa uma promissora ferramenta farmacológica para o tratamento da DP.