Imagem PET para avaliação de neuroinflamação no envelhecimento de pessoas com Síndrome de Down
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-06022025-162611/ |
Resumo: | Introdução: A síndrome de Down (SD) é um distúrbio genético, caracterizado pela trissomia do cromossomo 21. Dentre suas características principais, estão a deficiência intelectual, anomalias cardiovasculares e o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). Neste contexto, a utilização de uma ferramenta de imagem não invasiva, como a tomografia por emissão de pósitrons (do inglês Positron Emission Tomography-PET), pode ser de grande importância no estudo da neuroinflamação durante o envelhecimento das pessoas com SD, associada com a DA. Objetivos: O objetivo principal deste trabalho foi avaliar as alterações da resposta imune inata associada ao envelhecimento, obtido por imagens PET com [11C]PK11195, de indivíduos com SD, em diferentes faixas etárias. Além disso, imagens PET com [11C]PIB também foram realizadas para detecção de placas beta-amiloide (A). Métodos: Este trabalho se caracterizou como um estudo prova de conceito. A aquisição das imagens foi realizada em equipamento híbrido de PET/ ressonância magnética (RM) do Centro de Medicina Nuclear do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). Os resultados foram apresentados em Standardized Uptake Value (SUV) e em Volume de distribuição (VT). As imagens de [11C]PIB foram analisadas visualmente e classificadas em amiloide positiva ou negativa. A análise estatística foi realizada para cada área utilizando um modelo linear generalizado com ajuste por sexo. Para avaliar as diferenças de captação de [11C]PK11195 entre indivíduos com SD amiloide negativa ou positiva, foi realizado o teste t de Student e a correlação de Pearson foi utilizada para avaliar a associação de captação de [11C]PK11195 e a idade dos participantes. As diferenças estatísticas foram consideradas significativas quando p0,050. Resultados: Foram incluídos 30 participantes com SD (14 mulheres, média de idade 41±12,4) e 20 participantes saudáveis sem SD (12 mulheres, média de idade 40±12,7). Treze indivíduos com SD foram positivos para amiloide após análise visual de imagens de [11C]PIB. Diferenças na captação de [11C]PK11195 (SUV) foram observadas entre os grupos nas regiões: cíngulo posterior, amígdala, córtex occipital e estriado. Não foram observadas diferenças na captação de [11C]PK11195 (SUV) entre indivíduos com SD e amiloide positiva ou negativa. Uma correlação positiva entre a captação de [11C]PK11195 (SUV) e a idade dos participantes com SD foi observada nas regiões: cíngulo posterior, amígdala, córtex occipital, estriado, córtex temporal, córtex parietal e cerebelo. Não foram observadas diferenças de captação de [11C]PK11195 (VT) entre os grupos. Conclusão: O aumento de captação de [11C]PK11195 em sujeitos com SD 50 anos pode indicar a presença de uma resposta imune inata não associada a deposição de placa A |
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Imagem PET para avaliação de neuroinflamação no envelhecimento de pessoas com Síndrome de DownPET imaging to evaluate neuroinflammation in aging people with Down SyndromeAgingAmiloideAmyloidDown SyndromeEnvelhecimentoNeuroinflamaçãoNeuroinflammationPositron-Emission TomographySíndrome de DownTomografia por emissão de pósitrons[11C]PK11195[11C]PK11195Introdução: A síndrome de Down (SD) é um distúrbio genético, caracterizado pela trissomia do cromossomo 21. Dentre suas características principais, estão a deficiência intelectual, anomalias cardiovasculares e o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). Neste contexto, a utilização de uma ferramenta de imagem não invasiva, como a tomografia por emissão de pósitrons (do inglês Positron Emission Tomography-PET), pode ser de grande importância no estudo da neuroinflamação durante o envelhecimento das pessoas com SD, associada com a DA. Objetivos: O objetivo principal deste trabalho foi avaliar as alterações da resposta imune inata associada ao envelhecimento, obtido por imagens PET com [11C]PK11195, de indivíduos com SD, em diferentes faixas etárias. Além disso, imagens PET com [11C]PIB também foram realizadas para detecção de placas beta-amiloide (A). Métodos: Este trabalho se caracterizou como um estudo prova de conceito. A aquisição das imagens foi realizada em equipamento híbrido de PET/ ressonância magnética (RM) do Centro de Medicina Nuclear do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). Os resultados foram apresentados em Standardized Uptake Value (SUV) e em Volume de distribuição (VT). As imagens de [11C]PIB foram analisadas visualmente e classificadas em amiloide positiva ou negativa. A análise estatística foi realizada para cada área utilizando um modelo linear generalizado com ajuste por sexo. Para avaliar as diferenças de captação de [11C]PK11195 entre indivíduos com SD amiloide negativa ou positiva, foi realizado o teste t de Student e a correlação de Pearson foi utilizada para avaliar a associação de captação de [11C]PK11195 e a idade dos participantes. As diferenças estatísticas foram consideradas significativas quando p0,050. Resultados: Foram incluídos 30 participantes com SD (14 mulheres, média de idade 41±12,4) e 20 participantes saudáveis sem SD (12 mulheres, média de idade 40±12,7). Treze indivíduos com SD foram positivos para amiloide após análise visual de imagens de [11C]PIB. Diferenças na captação de [11C]PK11195 (SUV) foram observadas entre os grupos nas regiões: cíngulo posterior, amígdala, córtex occipital e estriado. Não foram observadas diferenças na captação de [11C]PK11195 (SUV) entre indivíduos com SD e amiloide positiva ou negativa. Uma correlação positiva entre a captação de [11C]PK11195 (SUV) e a idade dos participantes com SD foi observada nas regiões: cíngulo posterior, amígdala, córtex occipital, estriado, córtex temporal, córtex parietal e cerebelo. Não foram observadas diferenças de captação de [11C]PK11195 (VT) entre os grupos. Conclusão: O aumento de captação de [11C]PK11195 em sujeitos com SD 50 anos pode indicar a presença de uma resposta imune inata não associada a deposição de placa AIntroduction: Down syndrome (DS) is a genetic disorder, characterized by trisomy 21. Intellectual disability, cardiovascular anomalies and the development of Alzheimer\'s disease (AD) are among its main characteristics. The use of a non-invasive imaging tool, such as Positron Emission Tomography-PET, can be of great importance in the study of neuroinflammation during the aging of people with DS, associated with AD. Objectives: The main objective of this study was to evaluate the profile of changes in the innate immune response associated with aging, obtained by [11C]PK11195 PET images, of individuals with DS, in different age groups. In addition, [11C]PIB PET imaging was also performed to detect beta-amyloid (A) plaques. Methods: This study was characterized as a proof of concept study. The images were acquired using hybrid PET/magnetic resonance imaging (MRI) equipment at the Nuclear Medicine Center of the Hospital das Clinicals of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo (HCFMUSP). The results were presented in Standardized Uptake Value (SUV) and Distribution volume (VT). [11C]PIB images were visually analyzed and classified as amyloid positive or negative. Statistical analysis was performed for each area using a generalized linear model with sex as co-variates. To evaluate differences in [11C]PK11195 uptake in individuals with DS amyloid negative or positive, the students t test was performed, and Pearson\'s correlation was used to evaluate [11C]PK11195 uptake and age associations. Statistical differences were considered significant when p0.050. Results: Thirty participants with DS (14 women, mean age 41±12.4) and 20 healthy participants without DS (12 women, mean age 40±12.7) were included. Thirteen individuals with DS were positive for amyloid after [11C]PIB images visual analysis. Differences in [11C]PK11195 uptake (SUV) were observed between groups in the following regions: posterior cingulate, amygdala, occipital cortex and striatum. Amyloid status had no influence in [11C]PK11195 uptake (SUV) of individuals with DS. A positive correlation between [11C]PK11195 uptake (SUV) and the age of participants with DS was observed in posterior cingulate, amygdala, occipital cortex, striatum, temporal cortex, parietal cortex and cerebellum. No differences in [11C]PK11195 uptake (VT) were observed between groups. Conclusion: The increased of the [11C]PK11195 uptake in subjects with DS50 years may indicate the presence of an innate immune response not associated with A plaque depositionBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFaria, Daniele de PaulaMarie, Suely Kazue NagahashiOliveira, Laura Cavalcanti de2024-09-23info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-06022025-162611/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-02-18T18:29:02Zoai:teses.usp.br:tde-06022025-162611Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-02-18T18:29:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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