Modelagem molecular de proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) e suas aplicações contra esquistossomose e doenças relacionadas

• Ano de defesa: 1998
• Autor(a) principal: Barrientos, Franc Jeferson Alarcon de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: esquistossomose; FABPs; fatty acid-binding proteins; modelagem molecular; molecular modeling; proteínas de ligação de ácidos graxos; schistosomiasis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-13102025-111312/

A esquistossomose aflige cerca de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é endêmica em países de clima tropical e ataca principalmente população de baixo nível sócio-cultural. O parasita causador da enfermidade (Schistosoma mansom) pode sobreviver décadas dentro do hospedeiro. É frequente a reinfecção de pacientes que receberam tratamento clínico para eliminação do parasita. Estudos com uma proteína de ligação à ácidos graxos pertencente a S.mansoni (Sm14), têm mostrado que esta proteína confere altas taxas de proteção (67%) em animais imunizados com Sm14 e desafiados com o parasita. A mesma proteína confere também altas taxas de proteção (100%) em animais infectados por outro parasita de grande interesse econômico, Fasciola hepatica. A análise do modelo estrutural de Sm14 permitiu que fossem atribuídas a determinadas regiões de sua sequência, participação na formação de epítopos importantes no processo de resposta imunológica cruzada contra S.mansoni e F.hepatica. O objetivo deste trabalho foi verificar a existência de regiões equivalentes em proteínas de ligação à ácidos graxos, oriundas de outros parasitas (Schistosoma japonicum, Fasciola gigantica e Echinoccocus granulosus), atráves da construção de modelos estruturais para esta proteínas por protocolos de Modelagem Molecular por Homologia manual e automática. Com estes modelos foi possível avaliar-se o potencial uso de Sm14 como imunógeno contra essas parasitoses. Este trabalho teve ainda como objetivo elaborar sequências peptídicas baseadas na estrutura de Sm14, com os quais pretendia-se reproduzir os resultados verificados nos experimentos de imunização com Sm14, assim como compreender melhor a relação existente entre determinados epítopos previstos em Sm14 e sua participação na elicitação de resposta imunológica positiva no hospedeiro. Concluímos neste trabalho que Sm14 pode ser usada em experimentos de imunização de modelos animais contra S.japonicum e F.gigantica, possivelmente apresentando taxas de proteção similares às citadas anteriormente. No entanto, Sm14 possivelmente não irá apresentar resultados satisfatórios se usada como imunógeno em experimentos de infecção com E.granulosus. Das três famílias de peptídeos por nós elaborados, duas foram testadas em ensaios imunológicos.A primeira família de peptídeos mostra boa taxa de proteção à infecção por S.mansoni, quando comparada às taxas observadas no uso de Sm14. Os peptídeos da segunda familia não apresentam resultados de proteção satisfatórios, contudo permitem observar claramente que a escolha de fragmentos de Sm14, que foram usados na construção dos peptídeos, foi feita com sucesso. Os resultados indicam a existência de reconhecimento epitópico específico pelo sistema imune do hospedeiro por regiões previamente previstas em Sm14. Nossos resultados mostram também que a reunião de fragmentos derivados de Sm14 em uma só molécula, contribuem para um aumento na taxa de resposta imunológica do hospedeiro contra o parasita. Estes resultados comprovam a hipótese de que epítopos descontínuos presentes em Sm14 constituem importantes regiões de estimulação de mecanismos imunológicos do sistema imune do hospedeiro.