Efeito imunomodulador do Resveratrol no estresse oxidativo e na formação de redes extracelulares de neutrófilos na infecção por SARS-CoV-2

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Andrade, Milena Mary de Souza
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Antioxidantes
Antioxidants
Armadilhas extracelulares de neutrófilos
Covid-19
Extracellular traps
Neutrófilos
Neutrophils
Resveratrol
SARS-CoV-2
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-16022023-171516/
Resumo: A infecção causada pelo Coronavírus do tipo 2 (SARS-COV-2), teve início no final de 2019 em Wuhan, China e em poucos meses se alastrou por diversos países, tornando uma pandemia. No Brasil o primeiro caso ocorreu no final de fevereiro de 2020, e em nove meses infectou mais de 5,5 milhões de pessoas e totalizou mais de 160 mil mortes. A infecção pelo vírus pode evoluir de maneira assintomática a sintomas graves, como a síndrome respiratória aguda grave. As características laboratoriais descritas nos pacientes com Covid-19 é a presença de neutrofilia e linfopenia, exaustão dos linfócitos e aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias. Os danos causados pela neutrofilia tem sido investigado na Covid-19, contudo, carecem observações de como atenuar o estresse oxidativo mediado por neutrófilos. Neste estudo a proposta foi avaliar os neutrófilos e sua capacidade funcional em pacientes com quadro moderado, grave e crítico de Covid-19 internados no HC-FMUSP, e a capacidade antioxidante do Resveratrol. Foram incluídos 190 pacientes com Covid-19, sendo 108 com sintomas moderados, 21 graves e 61 críticos, durante o período de maio de 2020 a outubro de 2021. Em relação aos neutrófilos, além da neutrofilia, foi detectado um aumento de neutrófilos com características imaturas caracterizados pela ausência da expressão do marcador CD10. Essa característica imatura foi verificada em prevalência em pacientes com quadros grave e críticos de sintomas. Na análise funcional foi verificado a maior capacidade oxidativa dos neutrófilos de pacientes moderados comparado aos indivíduos saudáveis, mas reduzida de acordo com a gravidade da doença. Na avaliação por TSNE identificamos um cluster na população de neutrófilos somente nos pacientes com Covid-19 e ausentes em indivíduos do grupo controle. A ação antioxidante mediado pelo Resveratrol foi evidenciado pela diminuição da resposta oxidativa de neutrófilos, da formação de Redes Extracelulares de Neutrófilos (NETs) e pelos níveis de DNA livre de células na cultura com neutrófilos. Em conjunto, os dados mostram que apesar da neutrofilia e do potencial oxidativo na infecção por SARS-Cov-2, há uma redução do índice oxidativo, por provável presença de neutrófilos imaturos. A ação antioxidante, do Resveratrol sugere ser um candidato em potencial para atenuar os efeitos danosos de neutrófilos em infecções virais respiratórias como na infecção por Covid-19
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As características laboratoriais descritas nos pacientes com Covid-19 é a presença de neutrofilia e linfopenia, exaustão dos linfócitos e aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias. Os danos causados pela neutrofilia tem sido investigado na Covid-19, contudo, carecem observações de como atenuar o estresse oxidativo mediado por neutrófilos. Neste estudo a proposta foi avaliar os neutrófilos e sua capacidade funcional em pacientes com quadro moderado, grave e crítico de Covid-19 internados no HC-FMUSP, e a capacidade antioxidante do Resveratrol. Foram incluídos 190 pacientes com Covid-19, sendo 108 com sintomas moderados, 21 graves e 61 críticos, durante o período de maio de 2020 a outubro de 2021. Em relação aos neutrófilos, além da neutrofilia, foi detectado um aumento de neutrófilos com características imaturas caracterizados pela ausência da expressão do marcador CD10. Essa característica imatura foi verificada em prevalência em pacientes com quadros grave e críticos de sintomas. Na análise funcional foi verificado a maior capacidade oxidativa dos neutrófilos de pacientes moderados comparado aos indivíduos saudáveis, mas reduzida de acordo com a gravidade da doença. Na avaliação por TSNE identificamos um cluster na população de neutrófilos somente nos pacientes com Covid-19 e ausentes em indivíduos do grupo controle. A ação antioxidante mediado pelo Resveratrol foi evidenciado pela diminuição da resposta oxidativa de neutrófilos, da formação de Redes Extracelulares de Neutrófilos (NETs) e pelos níveis de DNA livre de células na cultura com neutrófilos. Em conjunto, os dados mostram que apesar da neutrofilia e do potencial oxidativo na infecção por SARS-Cov-2, há uma redução do índice oxidativo, por provável presença de neutrófilos imaturos. A ação antioxidante, do Resveratrol sugere ser um candidato em potencial para atenuar os efeitos danosos de neutrófilos em infecções virais respiratórias como na infecção por Covid-19The infection caused by the coronavirus type 2 (SARS-COV-2), started in late 2019 in Wuhan, China and in a few months spread to several countries, becoming a pandemic. In Brazil, the first case occurred at the end of February 2020, and in nine months it infected more than 5.5 million people and totaled more than 160 thousand deaths. The virus infection can progress asymptomatically to severe symptoms, such as severe acute respiratory syndrome. The laboratory features described in patients with Covid-19 are the presence of neutrophilia and lymphopenia, lymphocyte exhaustion and increased levels of pro-inflammatory cytokines. The damage caused by neutrophilia has been investigated in Covid-19, however, observations on how to attenuate neutrophil-mediated oxidative stress are lacking. In this study, the proposal was to evaluate neutrophils and their functional capacity in patients with moderate, severe and critical Covid-19, hospitalized at HC-FMUSP, and the antioxidant capacity of Resveratrol. 190 patients with Covid-19 were included, 108 with moderate symptoms, 21 severe and 61 critical, during the period from May 2020 to October 2021. Regarding neutrophils, in addition to neutrophilia, an increase in neutrophils with characteristics immature cells characterized by the absence of CD10 marker expression. This immature characteristic was verified in prevalence in patients with severe and critical symptoms. In the functional analysis, a higher oxidative capacity of neutrophils in moderate patients compared to healthy individuals was verified, but reduced according to the severity of the disease. In the TSNE evaluation, we identified a cluster in the population of neutrophils only in patients with Covid-19 and absent in individuals in the control group. Resveratrol-mediated antioxidant action was evidenced by the decrease in the oxidative response of neutrophils, the formation of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) and the levels of cell-free DNA in the culture with neutrophils. Taken together, the data show that despite the neutrophilia and the oxidative potential in SARS-Cov-2 infection, there is a reduction in the oxidative index, due to the probable presence of immature neutrophils. Resveratrol\'s antioxidant action suggests that it is a potential candidate to attenuate the harmful effects of neutrophils in respiratory viral infections such as Covid-19 infectionBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPOliveira, Luanda Mara da SilvaSato, Maria NotomiAndrade, Milena Mary de Souza2022-10-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-16022023-171516/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2023-02-17T11:56:57Zoai:teses.usp.br:tde-16022023-171516Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-02-17T11:56:57Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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Immunomodulatory effect of resveratrol on oxidative stress and formation of neutrophil extracellular traps in SARS-CoV-2 infection
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