Avaliação dos efeitos da ocitocina em pacientes com esquizofrenia refratária

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Ferreira, Adriana Colar
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-26052025-102627/
Resumo: A Esquizofrenia (ESQ) é um transtorno psiquiátrico complexo e incapacitante. sendo caracterizado por sintomas positivos, negativos, afetivos e cognitivos. Embora haja vários tratamentos disponíveis, nem todos mostram eficácia satisfatória, sobretudo em domínios como neurocognição e cognição social. Estudos que avaliam os potenciais da ocitocina (OCT), um neuropeptídeo pró-social, são crescentes na ESQ, com resultados ainda contraditórios. Este estudo teve por objetivo avaliar as possíveis associações entre OCT endógena e exógena e ESQ Refratária, por meio de estudo transversal de comparação de grupos e ensaio clínico, paralelo, randomizado, duplo cego, controlado por placebo. O estudo foi realizado em duas fases. A Fase 1 relacionou-se ao ensaio clínico e teve por amostra final 20 sujeitos adultos do sexo masculino com ESQ Refratária, sem comorbidades psiquiátricas, em uso de Clozapina, e 31 sujeitos adultos do sexo masculino, sem qualquer condição clínica ou psiquiátrica (controle saudáveis - CO). Avaliou-se o efeito de uma dose única de OCT intranasal (24UI/ml) ou placebo (veículo da OCT) na neurocognição (memória de trabalho e velocidade de processamento da informação) e cognição social (empatia afetiva), por meio dos instrumentos: a) subtestes da Bateria Cognitiva de Consenso (MATRICS- MCCB) para avaliação da neurocognição, a saber: Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS), Category Fluency Test: Animal Naming (Fluency), Trail Making Test (TMT-A), Spatial Span, e Letter-Number Span (LNS); b) Teste de Empatia Multifacetada (MET)- subescala afetiva. A segurança e tolerabilidade da OCT foi avaliada por meio da escala Udvalg para Kliniske Undersøgelser (UKU), além de medidas cardiovasculares (pressão arterial e frequência cardíaca). A Fase II, estudo transversal de comparação de grupos, teve por objetivos verificar e comparar os níveis endógenos de OCT de uma subamostra de 10 sujeitos com ESQ Refratária e 11 CO e suas associações com a presença de traumas emocionais precoces. Os níveis de OCT foram avaliados por meio de Ensaio Imunoenzimático Competitivo (ELISA) e a presença de traumas precoces pelo Questionário sobre Traumas Emocionais na Infância (CTQ). Os dados foram alocados em banco de dados e analisados por meio do programa estatístico Statitical Package for the Social Sciences (SPSS). Para tanto utilizou-se de estatística descritiva, testes de comparação de grupos (teste de Kruskal-Wallis e Qui-Quadrado), de correlação (Teste de Correlação de Spermann), e Generalized Estimating Equations (GEE) para dados longitudinais com distribuição GAMA. Adotou-se p&le;0,05 como nível de significância estatística nas análises. Os resultados apontaram que os sujeitos com ESQ refratária apresentaram pior desempenho neurocognitivo que os do grupo CO. Diferente do esperado, os efeitos da OCT nos desfechos da neurocognição não foram evidenciados, exceto melhora na memória de trabalho em um subteste específico (LNS), independente do grupo (p<0,001). Em relação à empatia afetiva, os sujeitos com ESQ não apresentaram diferença significativa quanto às emoções positivas. Já após o uso de PLA, observou-se um aumento nos níveis de empatia negativa, independente do grupo, o que não ocorreu após o uso da OCT, sugerindo que a OCT pode favorecer menores vivências de sofrimento pessoal e estados afetivos disfóricos, diante de vivências negativas de outros. Em relação aos níveis endógenos de OCT, não foi encontrado diferença significativa entre os grupos e nem possível correlação entre os níveis e traumas emocionais precoce (TEP). Conclui-se que a OCT, no geral, mostrou-se pouco efetiva diante dos desfechos avaliados em pacientes com 23 ESQ refratária. Contudo, limites do estudo devem ser considerados na interpretação destes achados, sobretudo o reduzido tamanho amostral.
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Este estudo teve por objetivo avaliar as possíveis associações entre OCT endógena e exógena e ESQ Refratária, por meio de estudo transversal de comparação de grupos e ensaio clínico, paralelo, randomizado, duplo cego, controlado por placebo. O estudo foi realizado em duas fases. A Fase 1 relacionou-se ao ensaio clínico e teve por amostra final 20 sujeitos adultos do sexo masculino com ESQ Refratária, sem comorbidades psiquiátricas, em uso de Clozapina, e 31 sujeitos adultos do sexo masculino, sem qualquer condição clínica ou psiquiátrica (controle saudáveis - CO). Avaliou-se o efeito de uma dose única de OCT intranasal (24UI/ml) ou placebo (veículo da OCT) na neurocognição (memória de trabalho e velocidade de processamento da informação) e cognição social (empatia afetiva), por meio dos instrumentos: a) subtestes da Bateria Cognitiva de Consenso (MATRICS- MCCB) para avaliação da neurocognição, a saber: Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS), Category Fluency Test: Animal Naming (Fluency), Trail Making Test (TMT-A), Spatial Span, e Letter-Number Span (LNS); b) Teste de Empatia Multifacetada (MET)- subescala afetiva. A segurança e tolerabilidade da OCT foi avaliada por meio da escala Udvalg para Kliniske Undersøgelser (UKU), além de medidas cardiovasculares (pressão arterial e frequência cardíaca). A Fase II, estudo transversal de comparação de grupos, teve por objetivos verificar e comparar os níveis endógenos de OCT de uma subamostra de 10 sujeitos com ESQ Refratária e 11 CO e suas associações com a presença de traumas emocionais precoces. Os níveis de OCT foram avaliados por meio de Ensaio Imunoenzimático Competitivo (ELISA) e a presença de traumas precoces pelo Questionário sobre Traumas Emocionais na Infância (CTQ). Os dados foram alocados em banco de dados e analisados por meio do programa estatístico Statitical Package for the Social Sciences (SPSS). Para tanto utilizou-se de estatística descritiva, testes de comparação de grupos (teste de Kruskal-Wallis e Qui-Quadrado), de correlação (Teste de Correlação de Spermann), e Generalized Estimating Equations (GEE) para dados longitudinais com distribuição GAMA. Adotou-se p&le;0,05 como nível de significância estatística nas análises. Os resultados apontaram que os sujeitos com ESQ refratária apresentaram pior desempenho neurocognitivo que os do grupo CO. Diferente do esperado, os efeitos da OCT nos desfechos da neurocognição não foram evidenciados, exceto melhora na memória de trabalho em um subteste específico (LNS), independente do grupo (p<0,001). Em relação à empatia afetiva, os sujeitos com ESQ não apresentaram diferença significativa quanto às emoções positivas. Já após o uso de PLA, observou-se um aumento nos níveis de empatia negativa, independente do grupo, o que não ocorreu após o uso da OCT, sugerindo que a OCT pode favorecer menores vivências de sofrimento pessoal e estados afetivos disfóricos, diante de vivências negativas de outros. Em relação aos níveis endógenos de OCT, não foi encontrado diferença significativa entre os grupos e nem possível correlação entre os níveis e traumas emocionais precoce (TEP). Conclui-se que a OCT, no geral, mostrou-se pouco efetiva diante dos desfechos avaliados em pacientes com 23 ESQ refratária. Contudo, limites do estudo devem ser considerados na interpretação destes achados, sobretudo o reduzido tamanho amostral.Schizophrenia (SCZ) is a complex and debilitating psychiatric disorder characterized by positive, negative, affective, and cognitive symptoms. Despite the availability of various treatments, efficacy remains suboptimal, particularly in domains such as neurocognition and social cognition. Research on the potential effects of oxytocin (OXT), a pro-social neuropeptide, in SCZ is growing, although results remain inconsistent. This study aimed to evaluate potential associations between endogenous and exogenous OXT and Treatment-Resistant SCZ through a cross-sectional group comparison study and a parallel, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. The study was conducted in two phases. Phase 1 consisted of a clinical trial with a final sample of 20 adult male subjects with Treatment-Resistant SCZ, with no psychiatric comorbidities, who were taking clozapine, and 31 adult male subjects with no clinical or psychiatric conditions (healthy controls - HC). We assessed the effect of a single intranasal dose of OXT (24IU/ml) or placebo (OXT vehicle) on neurocognition (working memory and processing speed) and social cognition (affective empathy), using the following instruments: a) subtests of the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) for neurocognitive assessment, specifically the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS), Category Fluency Test: Animal Naming (Fluency), Trail Making Test (TMT-A), Spatial Span, and Letter-Number Span (LNS); and b) the Multifaceted Empathy Test (MET) - affective subscale. The safety and tolerability of OXT were assessed using the Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) scale, as well as cardiovascular measures (blood pressure and heart rate). Phase II, a cross-sectional group comparison study, aimed to assess and compare endogenous OXT levels in a subsample of 10 Treatment-Resistant SCZ subjects and 11 HC subjects and examine associations with early emotional trauma. OXT levels were assessed using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), and early trauma was assessed using the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ). Data were entered into a database and analyzed using the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) with descriptive statistics, group comparison tests (Kruskal-Wallis and Chi-Square tests), correlation analysis (Spearman\'s Correlation Test), and Generalized Estimating Equations (GEE) for longitudinal data with a GAMA distribution. Statistical significance was set at p&le;0.05. Results indicated that subjects with Treatment-Resistant SCZ had poorer neurocognitiveperformance than the HC group. Contrary to expectations, OXT effects on neurocognitive outcomes were not observed, except for an improvement in working memory on a specific subtest (LNS), regardless of group (p<0.001). Regarding affective empathy, SCZ subjects showed no significant difference in positive emotions. However, following PLA administration, an increase in negative empathy levels was observed across groups, which did not occur with OXT, suggesting that OXT may reduce experiences of personal distress and dysphoric affective states in response to others\' negative experiences. No significant difference was found in endogenous OXT levels between groups, nor was there a correlation between OXT levels and early emotional trauma (EET). In conclusion, OXT was generally ineffective in improving outcomes in patients with Treatment-Resistant SCZ. However, study limitations, particularly the small sample size, should be considered when interpreting these findings.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPOsorio, Flavia de LimaFerreira, Adriana Colar2025-02-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-26052025-102627/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-23T14:17:02Zoai:teses.usp.br:tde-26052025-102627Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-23T14:17:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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