Análise compreensiva da resposta imune às infecções por ZIKV e SARS-CoV-2 em diferentes contextos patológicos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Filgueiras, Igor Salerno
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bioinformática; Bioinformatics; Cell therapy; COVID-19; Infecções virais; Terapia Celular; Viral infections; Zika
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-02102023-145903/

Análise compreensiva da resposta imune às infecções por ZIKV e SARS-CoV-2 em diferentes contextos patológicos Vírus é um assunto de extrema relevância para a saúde pública mundial, o que é facilmente perceptível no Brasil, visto o elevado número de casos anuais de Dengue, o surto de infeções pelo Zika vírus na última década e a atual pandemia da COVID-19, causada pelo SARS-CoV- 2. Mais do que quadros de infecções agudas, por vezes as sequelas causadas por esses vírus podem ser devastadoras, além de persistirem por períodos indeterminados. De forma a estudar os aspectos e redes neuroimunológicas em consequência às infecções virais, o presente estudo se dividiu em três etapas. No primeiro capítulo se apresenta uma revisão de literatura que caracteriza os aspectos clínicos e mecanismos imunopatológicos envolvidos nas manifestações neurológicas acarretadas por infecções de Zika vírus. Temas como a Síndrome Congênita associada à infecção pelo vírus Zika (CZS) e a Síndrome de Guillain-Barré são abordados nessa etapa. Com o irromper da pandemia da COVID-19, redirecionamos o foco do trabalho e os dois capítulos que vem a seguir tratam deste tópico que levou à morte milhões de indivíduos e deixou sequelas devastadoras em outra grande parte da população infectada. O estágio pós-agudo dessa doença, a chamada Síndrome Pós-COVID (PCS) é tema do segundo capítulo desta dissertação. Em colaboração com pesquisadores da Alemanha, analisamos a presença de autoanticorpos provenientes de uma coorte de pacientes acometidos por PCS, incluindo pacientes com encefalomielite miálgica, a síndrome da fadiga crônica (ME/CFS). Através de análises estatísticas e modelos de machine learning, observamos uma diminuição nos níveis de alguns autoanticorpos contra moléculas neuroimunológicas, sugerindo que eles desempenham papel fundamental na manutenção e regulação da fisiologia humana. O terceiro e último capítulo desta dissertação aborda a eficácia da terapia celular no tratamento da COVID-19. Este estudo, também desenvolvido em colaboração com pesquisadores internacionais, sumariza os achados de testes clínicos publicados até julho de 2022 e mostra uma redução significativa na mortalidade da doença ao utilizar células tronco mesenquimais. Por fim, a abordagem que desenvolvemos permitiu melhor compreensão holística da resposta imune às infecções por Zika e SARS-CoV-2 em diferentes contextos patológicos. Os achados dessa dissertação contribuem para o avanço do conhecimento da imunologia, permitindo o desenvolvimento de abordagens terapêuticas para o tratamento dessas infecções.