O papel do exercício na expressão da CASPASE-3 e dos microRNAs miR-138 e miR-155 associados a apoptose no cerebelo em modelo experimental de isquemia cerebral

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Santos, Matheus Bonato dos
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Apoptose
Apoptosis
Cerebellum
Cerebral ischemia
Exercício físico
Isquemia cerebral
microRNA
Physical exercise
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-21022025-112822/
Resumo: INTRODUÇÃO: A isquemia cerebral está entre as principais causas de morte no Brasil, segundo levantamento da Sociedade Brasileira de Neurologia em 2000, sendo a terceira causa de morte após doenças cardiovasculares e o câncer. Além disso, figura entre uma das maiores causas de sequela permanente capaz de gerar incapacidade. Nas últimas décadas, estudos experimentais demonstraram efeitos benéficos associando o exercício físico à isquemia cerebral. Vários mecanismos moleculares estão envolvidos na fisiopatologia da isquemia cerebral, entre eles destaca-se a apoptose. Pesquisas atuais também destacam o papel dos microRNAs na isquemia cerebral assim como no mecanismo de apoptose. Portanto, analisar a expressão de membros anti e pró-apoptóticos e microRNAs associados à isquemia cerebral, assim como o papel dos benefícios promovidos pelo exercício físico poderá contribuir na elucidação de possíveis vias moleculares com efeito neuroprotetor. OBJETIVO: Este trabalho teve por objetivo analisar a expressão gênica de caspase 3 e dos microRNAs miR-138 e miR-155 em ratos submetidos a isquemia cerebral experimental associado ao exercício físico. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 22 ratos (Rattus norvegicus) da linhagem Wistar, machos adultos, divididos em quatro grupos experimentais: controle, submetido à isquemia cerebral, submetido ao exercício físico e submetido ao exercício físico associado à isquemia cerebral. A metodologia de PCR em tempo real foi utilizada para analisar a expressão do gene caspase 3 e dos microRNAs miR-138 e miR-155 no cerebelo. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Observamos diferença estatística significativa dos níveis de expressão dos miRNAs miR-138 e miR-155 entre os grupos estudados. Com a expressão maior nos grupos isquemia e isquemia associada ao exercício físico. Apesar de não constatada diferença estatística significativa, observamos aumento da apoptose pelos níveis elevados da expressão de CASPASE-3 no grupo isquêmico. Podemos sugerir que a modulação dos miRNAs miR-138 e miR-155 possa estar envolvida com as repercussões do evento isquêmico. Mais estudos são necessários para compreendermos as diferenças das variáveis associadas aos modelos de isquemia, tempo de duração do evento isquêmico assim como tempo de reperfusão.
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Vários mecanismos moleculares estão envolvidos na fisiopatologia da isquemia cerebral, entre eles destaca-se a apoptose. Pesquisas atuais também destacam o papel dos microRNAs na isquemia cerebral assim como no mecanismo de apoptose. Portanto, analisar a expressão de membros anti e pró-apoptóticos e microRNAs associados à isquemia cerebral, assim como o papel dos benefícios promovidos pelo exercício físico poderá contribuir na elucidação de possíveis vias moleculares com efeito neuroprotetor. OBJETIVO: Este trabalho teve por objetivo analisar a expressão gênica de caspase 3 e dos microRNAs miR-138 e miR-155 em ratos submetidos a isquemia cerebral experimental associado ao exercício físico. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 22 ratos (Rattus norvegicus) da linhagem Wistar, machos adultos, divididos em quatro grupos experimentais: controle, submetido à isquemia cerebral, submetido ao exercício físico e submetido ao exercício físico associado à isquemia cerebral. A metodologia de PCR em tempo real foi utilizada para analisar a expressão do gene caspase 3 e dos microRNAs miR-138 e miR-155 no cerebelo. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Observamos diferença estatística significativa dos níveis de expressão dos miRNAs miR-138 e miR-155 entre os grupos estudados. Com a expressão maior nos grupos isquemia e isquemia associada ao exercício físico. Apesar de não constatada diferença estatística significativa, observamos aumento da apoptose pelos níveis elevados da expressão de CASPASE-3 no grupo isquêmico. Podemos sugerir que a modulação dos miRNAs miR-138 e miR-155 possa estar envolvida com as repercussões do evento isquêmico. Mais estudos são necessários para compreendermos as diferenças das variáveis associadas aos modelos de isquemia, tempo de duração do evento isquêmico assim como tempo de reperfusão.INTRODUCTION: Cerebral ischemia is among the main causes of death in Brazil, according to a survey by the Brazilian Society of Neurology in 2000, being the third cause of death after cardiovascular diseases and cancer, in addition, it is one of the biggest causes of permanent sequelae capable of generating disability. In recent decades, experimental studies have demonstrated beneficial effects associating physical exercise with cerebral ischemia. Several molecular mechanisms are involved in the pathophysiology of cerebral ischemia, among which apoptosis stands out. Current research also highlights the role of microRNAs in cerebral ischemia as well as in the mechanism of apoptosis. Therefore, analyzing the expression of anti-and pro-apoptotic members and microRNAs associated with cerebral ischemia, as well as the role of the benefits promoted by physical exercise, may contribute to the elucidation of possible molecular pathways with neuroprotective effects. OBJECTIVE: This work aimed to analyze the gene expression of caspase 3 and microRNAs miR-138 and miR-155 in rats submitted to experimental cerebral ischemia associated with physical exercise. MATERIALS AND METHODS: We used 22 rats (Rattus norvegicus) of the Wistar lineage, adult males, divided into four experimental groups: control, subjected to cerebral ischemia, subjected to physical exercise and subjected to physical exercise associated with cerebral ischemia. Real-time PCR methodology was performed to analyze the expression of caspase 3 gene and microRNAs miR-138 and miR-155 in the cerebellum. RESULTS AND CONCLUSION: We observed a statistically significant difference in the expression levels of miRNAs miR-138 and miR-155 between the studied groups. With greater expression in the ischemia and ischemia associated with physical exercise groups. Despite no significant statistical difference, we observed increased apoptosis due to high levels of CASPASE-3 expression in the ischemic group. We can suggest that the modulation of miRNAs miR-138 and miR-155 may be involved in the repercussions of the ischemic event. More studies are needed to understand the differences in the variables associated with ischemia models, duration of the ischemic event as well as the duration of reperfusion.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTirapelli, Luis FernandoSantos, Matheus Bonato dos2024-11-01info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-21022025-112822/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-05-05T10:39:18Zoai:teses.usp.br:tde-21022025-112822Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-05-05T10:39:18Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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