Caracterização neuroanatômica e aspectos dimórficos da ECRG4/augurina em ratos (Rattus norvegicus Long-Evans) durante o processo de envelhecimento e sua ação como possível mediador do eixo encéfalo-coração

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Fiéri, Isis
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Augurin; Augurina; Brain-heart axis; ECRG4; Eixo encéfalo-coração; Limbic system; Ritmo teta; Sistema límbico; Theta rhythm
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-14082023-151902/

O líquido cefalorraquidiano (LCR) é o líquido que compõe a maior parte do fluido extracelular do sistema nervoso central (SNC) tendo um papel importante na proteção mecânica, no tamponamento osmótico e na homeostase química do SNC, atribuindo-se a ele a função de comunicação e integração neuroendócrina. Ele é produzido pelo plexo coroide (PC), um epitélio secretor altamente vascularizado que é o principal local de produção da augurina. A augurina é um peptídio codificado pelo gene relacionado ao câncer de esôfago-4 (Ecrg4), que em humanos é denominado C2orf40. Esse peptídio atua como gene supressor de tumor, indutor de senescência neural, regulação do sistema imune e potencializador da liberação de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) pelo hipotálamo. Ele apresenta ampla distribuição pelos órgãos do corpo, com ênfase àqueles relacionados ao SNC e sistema cardio-vascular (SCV). Os dois sistemas são de vital importância para o mantenimento da homeostase corporal estando relacionados através do eixo encéfalo-coração. Esse eixo é composto por uma rede de estruturas límbicas e autonômicas associadas ao ritmo teta. Uma vez que a augurina é um peptídio relativamente novo e pouco estudado, objetivou-se fazer o mapeamento neuroanatômico, a quantificação no LCR e no soro e a verificação da expressão gênica (RT-qPCR) em ratos de 1 mês, 3 meses e 12 meses, machos e fêmeas. Os resultados obtidos indicaram intensa imunomarcação para augurina em áreas límbicas da via de sincronização ascendente do tronco encefálico-hipocampo, níveis significativamente maiores de augurina no líquor em relação ao sangue e expressão gênica de Ecrg4 em todas as áreas encefálicas analisadas, com diferenças relativas à idade e sexo. A augurina é, assim, um hormônio peptídico com ação importante na integração e comunicação do eixo encéfalo-coração e por conseguinte da regulação homeostática.