Estudo dos fenótipos de células T-reguladoras em pacientes DPOC em diferentes estágios da doença.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Alves, Luan Henrique Vasconcelos
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Células Th17
Doença pulmonar obstrutiva crônica
Immunology
Imunologia
Linfócitos
Linfócitos T reguladores
Lymphocytes
Pulmonary disease chronic obstructive
Respiratory system
Sistema respiratório
T-lymphocytes regulatory
Th17 cells
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07022025-165335/
Resumo: Introdução: Estudos anteriores demonstraram que a falha no controle do processo inflamatório mediado por células T-reguladoras (Treg) contribui para o desenvolvimento e progressão da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A atividade das células Treg depende de suas características fenotípicas: células resting Treg (rTreg, CD25++CD45RA+) e células activated Treg (aTreg, CD25+++CD45RA) exibem atividade imunossupressora, enquanto as células Frlll Treg (FrIII, CD25++CD45RA) exibem atividade pró-inflamatória. Achados anteriores mostraram uma densidade aumentada de células T produtoras de citocinas em pacientes com DPOC que estão em exacerbação. No entanto, os métodos para avaliar a DPOC em condições estáveis ainda são escassos. Objetivo: Avaliar os fenótipos de células Treg em pacientes em diferentes estágios de DPOC em condições estáveis. Métodos: Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas de fumantes e ex-fumantes não obstruídos (grupo FNO, n=19) e pacientes com DPOC em diferentes estágios (grupo DPOC I-II, n=25; grupo DPOC III-IV, n=25). As características fenotípicas das células Treg e células Th17 e suas respectivas citocinas intracelulares foram analisadas por citometria de fluxo. Resultados: Ambos os grupos obstruídos demonstraram um aumento na frequência de rTreg, enquanto o grupo DPOC III-IV demonstrou aumento na frequência de células Treg total, células Th17 total e em citocinas IL-10+. Houve um aumento dos marcadores pró-inflamatórios (células CD3+CD4+IL-17+; células CD3+CD4+RORt+) no grupo DPOC I-II. Em contraste, o grupo FNO demonstrou altas proporções de células Treg pró-inflamatórias e células T CD8+ pró-inflamatórias (CD3+CD8+IL-17+). Conclusão: Apesar do aumento tanto no total de células Treg quanto no fenótipo rTreg em pacientes com DPOC em condições estáveis, houve um aumento na resposta inflamatória mediada por células Th17 que levou à progressão da DPOC
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Achados anteriores mostraram uma densidade aumentada de células T produtoras de citocinas em pacientes com DPOC que estão em exacerbação. No entanto, os métodos para avaliar a DPOC em condições estáveis ainda são escassos. Objetivo: Avaliar os fenótipos de células Treg em pacientes em diferentes estágios de DPOC em condições estáveis. Métodos: Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas de fumantes e ex-fumantes não obstruídos (grupo FNO, n=19) e pacientes com DPOC em diferentes estágios (grupo DPOC I-II, n=25; grupo DPOC III-IV, n=25). As características fenotípicas das células Treg e células Th17 e suas respectivas citocinas intracelulares foram analisadas por citometria de fluxo. Resultados: Ambos os grupos obstruídos demonstraram um aumento na frequência de rTreg, enquanto o grupo DPOC III-IV demonstrou aumento na frequência de células Treg total, células Th17 total e em citocinas IL-10+. Houve um aumento dos marcadores pró-inflamatórios (células CD3+CD4+IL-17+; células CD3+CD4+RORt+) no grupo DPOC I-II. Em contraste, o grupo FNO demonstrou altas proporções de células Treg pró-inflamatórias e células T CD8+ pró-inflamatórias (CD3+CD8+IL-17+). Conclusão: Apesar do aumento tanto no total de células Treg quanto no fenótipo rTreg em pacientes com DPOC em condições estáveis, houve um aumento na resposta inflamatória mediada por células Th17 que levou à progressão da DPOCBackground: Previous studies have shown that failure to control inflammatory processes mediated by regulatory T (Treg) cells contributes to chronic obstructive pulmonary disease (COPD) development and progression. The activity of Treg cells depends on their phenotypic characteristics: resting Treg (rTreg, CD25++CD45RA+) and activated Treg (aTreg, CD25+++CD45RA) cells exhibit immunosuppressive activity, while cytokine-secreting T cells (FrIII, CD25++CD45RA) exhibit proinflammatory activity. Previous findings have shown an increased density of cytokine-secreting T cells in COPD patients experiencing exacerbation. However, the methods for evaluating COPD under stable conditions are lacking. Aim: To evaluated Treg cell phenotypes in patients with different stages of COPD under stable conditions. Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from non-obstructed smokers and ex-smokers (NOS group, n=19) and COPD patients at different stages (COPD I-II group, n=25; COPD III-IV group, n=25). The phenotypic characteristics of Treg cells and Th17 cells and their respective intracellular cytokines were analyzed by flow cytometry. Results: Both obstructed groups showed an increase in the proportion of rTregs, while the COPD III-IV group showed additional increases in total Treg and Th17 cells and in IL-10+ cells. There was an increase in proinflammatory mediators (CD3+CD4+IL-17+ cells; CD3+CD4+RORt+ cells) in the COPD I-II group. In contrast, the NOS group demonstrated high proportions of proinflammatory Treg cells and proinflammatory CD8+ T cells (CD3+CD8+IL-17+). Conclusion: Despite the increase in both total Treg cells and rTreg phenotype in COPD patients under stable conditions, there was an increase in the inflammatory response mediated by Th17 cells that led to COPD progressionBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLopes, Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos SantosAlves, Luan Henrique Vasconcelos2024-09-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07022025-165335/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-02-19T18:08:01Zoai:teses.usp.br:tde-07022025-165335Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-02-19T18:08:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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