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Análise do microbioma intestinal de pacientes com amiloidose transtirretina

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Rissato, João Henrique
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Amiloidose
Amyloidosis
Cardiomiopatias
Cardiomyopathies
Gastrointestinal Microbiome
Gastrointestinal Tract
Heart Failure
Insuficiência cardíaca
Microbioma gastrointestinal
Trato gastrointestinal
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-14052025-122430/
Resumo: INTRODUÇÃO: A amiloidose transtirretina é uma doença sistêmica caracterizada pelo acúmulo da proteína amiloide em diversos órgãos e tecidos, incluindo o trato digestivo e o coração. Disautonomia e depósitos amiloides no parênquima digestivo podem provocar disbiose. De outro modo, hipoperfusão e edema determinados pela insuficiência cardíaca também podem contribuir para alterações do microbioma intestinal. OBJETIVO: Identificar a composição do microbioma intestinal em pacientes com amiloidose transtirretina com e sem acometimento cardíaco e em voluntários sem amiloidose. Correlacionar os grupos taxonômicos encontrados com escore de sintomas gastrointestinais, genótipo, ecocardiograma e marcadores laboratoriais. MÉTODOS: Foram incluídos 60 participantes, 20 com amiloidose transtirretina com acometimento cardíaco (G1) e outros 19 sem cardiopatia (G2), e 21 controles que coabitam com os doentes (G3). Todos os 60 participantes tiveram o perfil do microbioma obtido por sequenciamento do gene 16S rRNA (Illumina® Miseq) e responderam ao questionário clínico de sintomas gastrintestinais. Para os 39 doentes também foram avaliados dados de ecocardiograma, teste de caminhada de seis minutos, dosagens de troponina e BNP, e genótipo. RESULTADOS: G1 e G2 apresentaram os grupos Streptococcus, Lachnospiraceae UCG-003 e Sellimonas diferencialmente abundantes quando comparados ao G3, enquanto nos controles destacou-se a maior abundância relativa de Methanosphaera. Streptococcus esteve associado a maiores níveis de troponina. Lachnospiraceae UCG-003 associou-se a menores níveis de BNP e menores volumes do átrio esquerdo. Já Sellimonas esteve associada a maior escore de sintomas intestinais, enquanto Methanosphaera a sintomas intestinais menos intensos. Maiores níveis de troponina, genótipo alterado e pior desempenho no teste de caminhada estiveram associados a Intestinimonas. CONCLUSÃO: Pacientes com amiloidose transtirretina apresentaram perfil do microbioma intestinal distinto dos controles e houve correlação com parâmetros ecocardiográficos, biomarcadores de necrose e IC, genótipo sintomas gastrintestinais e teste de caminhada de 6 minutos
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Correlacionar os grupos taxonômicos encontrados com escore de sintomas gastrointestinais, genótipo, ecocardiograma e marcadores laboratoriais. MÉTODOS: Foram incluídos 60 participantes, 20 com amiloidose transtirretina com acometimento cardíaco (G1) e outros 19 sem cardiopatia (G2), e 21 controles que coabitam com os doentes (G3). Todos os 60 participantes tiveram o perfil do microbioma obtido por sequenciamento do gene 16S rRNA (Illumina® Miseq) e responderam ao questionário clínico de sintomas gastrintestinais. Para os 39 doentes também foram avaliados dados de ecocardiograma, teste de caminhada de seis minutos, dosagens de troponina e BNP, e genótipo. RESULTADOS: G1 e G2 apresentaram os grupos Streptococcus, Lachnospiraceae UCG-003 e Sellimonas diferencialmente abundantes quando comparados ao G3, enquanto nos controles destacou-se a maior abundância relativa de Methanosphaera. Streptococcus esteve associado a maiores níveis de troponina. Lachnospiraceae UCG-003 associou-se a menores níveis de BNP e menores volumes do átrio esquerdo. Já Sellimonas esteve associada a maior escore de sintomas intestinais, enquanto Methanosphaera a sintomas intestinais menos intensos. Maiores níveis de troponina, genótipo alterado e pior desempenho no teste de caminhada estiveram associados a Intestinimonas. CONCLUSÃO: Pacientes com amiloidose transtirretina apresentaram perfil do microbioma intestinal distinto dos controles e houve correlação com parâmetros ecocardiográficos, biomarcadores de necrose e IC, genótipo sintomas gastrintestinais e teste de caminhada de 6 minutosINTRODUCTION: Transthyretin amyloidosis is a systemic disease characterized by the accumulation of amyloid protein in various organs and tissues, including the digestive tract and the heart. Dysautonomia and amyloid deposits in the digestive parenchyma can cause dysbiosis. Otherwise, hypoperfusion and edema caused by heart failure can also contribute to changes in the intestinal microbiome. OBJECTIVE: To identify the intestinal microbiome composition in patients with transthyretin amyloidosis with and without cardiac involvement and in volunteers without amyloidosis. Correlate the taxonomic groups found with gastrointestinal symptom scores, genotype, echocardiogram, and laboratory markers. METHODS: Sixty participants were included, 20 with transthyretin amyloidosis with cardiac involvement (G1) and another 19 without heart disease (G2), in addition to 21 controls who cohabit with the patients (G3). All 60 participants had their microbiome profile obtained by sequencing the 16S rRNA gene (Illumina® Miseq) and completed a clinical questionnaire on gastrointestinal symptoms. For the 39 patients, echocardiogram data, six-minute walk test, troponin, BNP measurements, and genotype were also evaluated. RESULTS: G1 and G2 presented the Streptococcus, Lachnospiraceae UCG-003, and Sellimonas groups as differentially abundant compared to G3, while the controls showed a greater relative abundance of Methanosphaera. Streptococcus was associated with higher troponin levels. Lachnospiraceae UCG-003 was associated with lower BNP levels and smaller left atrium volumes. Sellimonas was associated with a higher score of intestinal symptoms, while Methanosphaera had less intense intestinal symptoms. Higher troponin levels, altered genotype, and worse performance on the walking test were associated with Intestinimonas. CONCLUSION: Patients with transthyretin amyloidosis presented an intestinal microbiome profile distinct from controls, and there was a correlation with echocardiographic parameters, biomarkers of necrosis and heart failure, genotype, gastrointestinal symptoms, and a 6-minute walk testBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFernandes, FabioRissato, João Henrique2024-11-01info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-14052025-122430/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-05-23T17:18:02Zoai:teses.usp.br:tde-14052025-122430Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-05-23T17:18:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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