Caracterização eletrofisiológica e neuroquímica de alterações comportamentais produzidas por estimulação elétrica hipocampal em ratos da linhagem Sprague Dawley: implicações para a psicose pós-ictal

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Prizon, Tamiris
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Comorbidades psiquiátricas; Dopamina; Dopamine; Epilepsia do lobo temporal; Hipocampo; Hippocampus; Mesolimbic pathway; Postictal psychosis; Psicose pós-ictal; Psychiatric comorbidities; Temporal lobe epilepsy; Via mesolímbica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-20022025-104405/

A epilepsia do lobo temporal é o tipo mais comum de epilepsia focal. Apresenta alta prevalência de psicose, indicando que alterações nos circuitos límbicos são críticas para o desenvolvimento de sintomas psiquiátricos. Evidências experimentais sugerem que as crises podem gerar um estado hiperdopaminérgico através da ativação indireta das vias mesolímbicas. A hiperativação dopaminérgica está associada ao surgimento de alterações comportamentais do tipo psicótica e pode contribuir para a compreensão dos mecanismos da psicose pós-ictal. Neste trabalho, hipotetizou-se que os sintomas relacionados à psicose após uma crise epiléptica estão associados à hiperatividade da via hipocampo (HPC) - núcleo accumbens (Nacc) - pálido ventral (PV) - área tegmental ventral (ATV). Nosso objetivo foi identificar alterações comportamentais do tipo psicóticas após estimulações elétricas e caracterizá-las ao longo do protocolo de abrasamento elétrico, quanto às mudanças neuroquímicas e eletrofisiológicas. Os protocolos experimentais foram realizados com ratos machos adultos da linhagem Sprague-Dawley. A investigação aconteceu em duas etapas: a) a primeira constou com padronização do protocolo de abrasamento elétrico no hipocampo ventral (HPCv), caracterização comportamental através do teste de inibição do reflexo de sobressalto por pré-pulso (IRS) e avaliação eletrofisiológicas na região shell do Nacc (NaccS) e ATV após abrasamento elétrico no HCPv; b) a segunda avaliou as alterações comportamentais e neuroquímicas de neurotransmissores em tecido cerebral. As estimulações elétricas resultaram em prejuízo no filtro sensório-motor, hiperlocomoção, comportamentos estereotipados, ictais e crises tônico-clônicas secundariamente generalizadas. Os comportamentos subcrônicos avaliados três dias após a última estimulação não causou déficits cognitivos, hiperlocomoção ou perturbações no comportamento social. A caraterização eletrofisiológica mostrou que há um aumento da taxa de disparo no NaccS e ATV ao longo dos 10 minutos. Observou-se aumento da duração e amplitude das pós-descargas (PDs) das 3 regiões após as PDs, como também uma redução na potência das frequências subsequentemente às PDs, seguida de uma intensa atividade nas bandas de frequência entre 30 e 120 Hz. A coerência espectral e de fase indicaram sincronia intensa nas bandas de frequência alta. Os comportamentos associados à psicose e ictais foram correlacionados e sofreram a influência das variáveis eletrofisiológicas decorrentes das PDs. O número de crises modulou o perfil neuroquímico da NA, DOPAC e 5HIAA no HPC, e de NA e VMA no Nacc. Os mecanismos descritos para os comportamentos estereotipados e padrões eletrofisiológicos mostraram que a hiperexcitabilidade do HPCv provocou um aumento de disparos neuronais dessincronizados no NaccS e ATV, podendo ser detectados como oscilação gama de ampla frequência encontrada também em modelos de psicose. Juntos, esses achados indicam que a hiperexcitabilidade e a hipersincronia no hipocampo ventral (HPCv) podem ser fatores-chave nas disfunções da via mesolímbica, contribuindo para o surgimento e a manutenção de sintomas psicóticos. Essa relação sugere que as alterações eletrofisiológicas no HPCv não apenas refletem, mas também potencializam os processos patológicos associados a esses sintomas, enfatizando a importância do circuito investigado na fisiopatologia da psicose pós-ictal.