Resposta imune em pacientes com dermatite atópica alérgicos a ácaro: efeito da imunoterapia sublingual em estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado com placebo

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Pimentel, Edine Coelho
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Dermatophagoides pteronyssinus; Atopic dermatitis; Dermatite atópica; IgE; IgG4; Imunoterapia sublingual; Sublingual immunotherapy
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-21022025-105117/

Introdução: Dermatite atópica (DA) é a dermatose mais comum entre doenças inflamatórias crônicas da pele. Classifica-se atualmente como uma doença sistêmica, pois está comumente associada a múltiplas comorbidades atópicas e não atópicas. Nos últimos vinte anos, estudos revelam que afeta, mundialmente, cerca de 13% de crianças e 7% dos adultos. A patogênese da DA é multifatorial e inclui alterações imunológicas com predominante resposta imune do tipo 2, defeitos na barreira cutânea, aspectos genéticos como variantes com perda de função no gene que codifica filagrina, e alterações no microbioma, particularmente a abundância de Staphylococcus aureus na pele. Imunoterapia alérgeno-específica (IT) é um tratamento indicado para doenças alérgicas mediadas por IgE. Nosso grupo relatou eficácia clínica da IT sublingual (ITSL) em pacientes com dermatite atópica sensibilizados ao ácaro Dermatophagoides pteronyssinus, em estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo (Langer e cols., 2022). O tratamento com ITSL resultou em redução significante do índice de gravidade Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD), e em maior número de pacientes no grupo ITSL com pele limpa ou quase limpa (IGA 0 ou 1) ao final de 18 meses de tratamento. Há limitação de dados sobre o mecanismo imunológico envolvido na IT, especialmente na ITSL, o que torna relevante o conhecimento sobre a resposta imune envolvida, buscando a tolerância imunológica como alvo terapêutico. Objetivo: Investigar os efeitos imunológicos da ITSL com extrato de ácaro em pacientes com dermatite atópica que participaram do estudo. Métodos: Resposta imune foi avaliada em soros de 66 pacientes que completaram o ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, para avaliar a eficácia da ITSL com extrato de ácaro após 18 meses. IgE e IgG4 para os alérgenos Der p1, Der p 2, Der p 10 e Der p 23, e IgE para enterotoxinas A, B e C de Staphylococcus aureus foram quantificadas por ImmunoCAP (Thermo Fisher Brasil). Dados foram comparados por teste de Wilcoxon e teste exato de Fisher. Resultados: Após 18 meses de tratamento, houve diminuição significante dos níveis de IgE para os alérgenos Der p 2 e Der p 23 em relação aos valores basais nos pacientes que receberam ITSL (mediana IgE para Der p 2 136,2 kU/L e 73,05 kU/L pré e pós ITSL, p < 0,01; mediana IgE para Der p 23 80,9 kU/L e 54,8 kU/L pré e pós ITSL, p = 0,04), mas não houve diferenças significantes nos níveis de IgE para esses alérgenos no grupo placebo, pré e pós-tratamento. Não houve diferenças significantes de IgG4 para Der p 2 e Der p 23 nos dois grupos. Não houve diferenças significantes de IgE e IgG4 para Der p 1 e Der p 10 pré e pós tratamento nos grupos ITSL e placebo. A variação dos níveis de IgE específica para Der p 23 (média da diferença -18.84 ± 64.94) mostrou uma correlação significante com variação do SCORAD (média da diferença -23.45 ± 19.16) pré- e pós-tratamento com ITSL para ácaro (n=27, r=0.45, p=0.02). Correlação semelhante com variação do SCORAD não foi encontrada para IgE para alérgenos Der p 1, Der p 2 ou Der p 10, ou para IgG4 alérgeno-específica. Níveis de IgE para enterotoxina C de S. aureus tiveram aumento significante no grupo ITSL. SCORAD e IgE total foram significantemente mais elevados nos pacientes com IgE para pelo menos uma das enterotoxinas de S. aureus, quando comparados a pacientes com ausência de IgE para as enterotoxinas de S. aureus (SCORAD 48,9 versus 34,1; IgE total 7.769UI/mL versus 370,9UI/mL, respectivamente, p < 0,01). Conclusões: ITSL com extrato de ácaro em pacientes com dermatite atópica resultou em redução significante da IgE para os alérgenos Der p 2 e Der p 23, indicando modulação da resposta imune com essa terapia. As alterações imunológicas ocorreram em paralelo à melhora clínica dos pacientes. Não houve aumento da IgG4 alérgeno-específica com a ITSL após 18 meses de tratamento, em concordância com estudos prévios de ITSL com outros alérgenos. Os resultados sugerem que a presença de IgE para enterotoxinas de S. aureus, detectada na maioria dos nossos pacientes com dermatite atópica, está associada à gravidade da doença.