Evolução do perfil lipídico após redução da dose de hidroxicloroquina em pacientes com nefrite lúpica: estudo longitudinal de 12 meses
| Ano de defesa: | 2025 |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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Resumo: | Introdução: Os antimaláricos têm efeitos benéficos no perfil lipídico no Lúpus eritematoso sistêmico (LES). Em 2016 a Academia Americana de Oftalmologia (AAO) recomendou que a dose diária de hidroxicloroquina (HCQ) não excedesse 5,0 mg/kg/dia de peso real no tratamento de pacientes com LES e em 2019 a Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) considerou a possibilidade de que a dose diária de HCQ pudesse ser reduzida no tratamento daqueles pacientes com LES com remissão sustentada. Não há evidências na literatura de que doses menores (2,5 mg/kg) e consequentemente níveis sanguíneos reduzidos de HCQ sejam capazes de sustentar o efeito benéfico no perfil lipídico deste medicamento. Objetivo: Avaliar se doses diárias de HCQ menores do que as recomendadas pela 2016-AAO poderiam sustentar um efeito favorável nos níveis de lipoproteína no LES. Métodos: Quarenta e sete pacientes com nefrite lúpica (NL) estáveis usando a dose recomendada pela AAO em 2016 por pelo menos 6 meses foram divididos em dois grupos: Grupo redução (HCQ redução) pacientes com NL que após a inclusão começaram a usar uma dose menor do que a recomendada pela AAO em 2016 (23 mg/kg/dia) e Grupo manutenção (HCQ manutenção) pacientes com NL que continuaram usando a dose de HCQ recomendada pela AAO em 2016 (4-5,5 mg/kg de peso corporal real, máximo de 400 mg/dia) durante todos os 12 meses do estudo. Os níveis de HCQ no sangue, perfil lipídico e parâmetros do LES, foram avaliados no baseline, 3 e 12 meses. Os níveis de HCQ foram medidos por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. Os lipídios séricos foram determinados por kits comerciais. Resultados: Os dados demográficos, as comorbidades e os parâmetros da doença foram semelhantes entre os grupos. Em relação ao uso de HCQ, ambos os grupos apresentaram mediana de níveis sanguíneos iniciais semelhantes, bem como duração e dose cumulativa (p>0,05). A avaliação dos níveis longitudinais de lipoproteína do grupo redução (HCQ redução) [n=21] revelou que na linha de base, 3 e 12 meses do estudo os níveis médios de colesterol total [154(114244) vs.154(122210) vs.155(112231)mg/dL; p=0,964], HDL [52(3590) vs.47(3278) vs.46(3170)mg/dL; p=0,392], LDL [91(52163) vs.83(41136) vs.87(47165)mg/dL; p=0,917], e TG[90(44215) vs.85(36215) vs.80(44144)mg/dL; p=0,492] permaneceram estáveis. Como esperado, em comparação com a linha de base, uma diminuição significativa dos níveis médios de HCQ no sangue foi identificada em 3 e 12 meses [1.219,4(1.041,71.926,6) vs. 651,2(538,4832,6) vs. 468,8(228,4925,6) ng/mL, p0,05). Conclusão: O perfil lipídico de pacientes com LES que receberam um regime de dose diária menor que o recomendado pela AAO em 2016 não se alterou durante um ano de acompanhamento. Esse efeito benéfico foi sustentado apesar de uma redução significativa nos níveis de HCQ no sangue após 3 meses. |
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Evolução do perfil lipídico após redução da dose de hidroxicloroquina em pacientes com nefrite lúpica: estudo longitudinal de 12 mesesEvolution of lipoprotein profile after hydroxychloroquine dose reduction in stable lupus nephritis: a 12-month longitudinal studyBlood levelHidroxicloroquinaHydroxychloroquineLípidesLipidsLipoproteínasLipoproteinsLúpus eritematoso sistêmicoNível sanguíneoSystemic lupus erythematosusIntrodução: Os antimaláricos têm efeitos benéficos no perfil lipídico no Lúpus eritematoso sistêmico (LES). Em 2016 a Academia Americana de Oftalmologia (AAO) recomendou que a dose diária de hidroxicloroquina (HCQ) não excedesse 5,0 mg/kg/dia de peso real no tratamento de pacientes com LES e em 2019 a Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) considerou a possibilidade de que a dose diária de HCQ pudesse ser reduzida no tratamento daqueles pacientes com LES com remissão sustentada. Não há evidências na literatura de que doses menores (2,5 mg/kg) e consequentemente níveis sanguíneos reduzidos de HCQ sejam capazes de sustentar o efeito benéfico no perfil lipídico deste medicamento. Objetivo: Avaliar se doses diárias de HCQ menores do que as recomendadas pela 2016-AAO poderiam sustentar um efeito favorável nos níveis de lipoproteína no LES. Métodos: Quarenta e sete pacientes com nefrite lúpica (NL) estáveis usando a dose recomendada pela AAO em 2016 por pelo menos 6 meses foram divididos em dois grupos: Grupo redução (HCQ redução) pacientes com NL que após a inclusão começaram a usar uma dose menor do que a recomendada pela AAO em 2016 (23 mg/kg/dia) e Grupo manutenção (HCQ manutenção) pacientes com NL que continuaram usando a dose de HCQ recomendada pela AAO em 2016 (4-5,5 mg/kg de peso corporal real, máximo de 400 mg/dia) durante todos os 12 meses do estudo. Os níveis de HCQ no sangue, perfil lipídico e parâmetros do LES, foram avaliados no baseline, 3 e 12 meses. Os níveis de HCQ foram medidos por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. Os lipídios séricos foram determinados por kits comerciais. Resultados: Os dados demográficos, as comorbidades e os parâmetros da doença foram semelhantes entre os grupos. Em relação ao uso de HCQ, ambos os grupos apresentaram mediana de níveis sanguíneos iniciais semelhantes, bem como duração e dose cumulativa (p>0,05). A avaliação dos níveis longitudinais de lipoproteína do grupo redução (HCQ redução) [n=21] revelou que na linha de base, 3 e 12 meses do estudo os níveis médios de colesterol total [154(114244) vs.154(122210) vs.155(112231)mg/dL; p=0,964], HDL [52(3590) vs.47(3278) vs.46(3170)mg/dL; p=0,392], LDL [91(52163) vs.83(41136) vs.87(47165)mg/dL; p=0,917], e TG[90(44215) vs.85(36215) vs.80(44144)mg/dL; p=0,492] permaneceram estáveis. Como esperado, em comparação com a linha de base, uma diminuição significativa dos níveis médios de HCQ no sangue foi identificada em 3 e 12 meses [1.219,4(1.041,71.926,6) vs. 651,2(538,4832,6) vs. 468,8(228,4925,6) ng/mL, p0,05). Conclusão: O perfil lipídico de pacientes com LES que receberam um regime de dose diária menor que o recomendado pela AAO em 2016 não se alterou durante um ano de acompanhamento. Esse efeito benéfico foi sustentado apesar de uma redução significativa nos níveis de HCQ no sangue após 3 meses.Introduction: Antimalarials have beneficial effects on the lipid profile in SLE. The 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) for the management of SLE considered the possibility that the daily dose of HCQ could be reduced in those SLE patients with sustained remission and the American Academy of Ophthalmology (AAO) recommended the maximum daily dose of 5.0 mg/kg/day of real weight. There is no evidence in the literature that lower doses (2.5 mg/kg) with consequent reduction of blood levels of HCQ are able to sustain the beneficial effect on the lipid profile of this drug. Objective: To evaluate whether lower HCQ daily doses than those recommended by the 2016-AAO could sustain a favorable effect in lipoprotein levels on SLE. Methods: Forty-seven stable LN patients using the 2016-AAO HCQ dose for 6 months were divided in two groups at entry the study: Reduced HCQ group LN patients that immediately after inclusion started the use of a reduced 2016-AAO dose (23 mg/kg/day), and Maintenance HCQ group LN patients continue to use 2016-AAO HCQ dose (4.0-5.5 mg/kg actual body weight, maximum 400 mg/day) during all 12 months of the study. Blood HCQ levels, lipid profile and SLE parameters including (SLEDAI-2K) were assessed at baseline, 3 and 12 months. HCQ levels were measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Serum lipids were determined by commercial kits. Results: Demographics, comorbidities and disease parameters were similar among groups. Regarding HCQ use, both groups had similar initial median blood levels, as well as duration and cumulative dose(p>0.05). Longitudinal lipoprotein levels evaluation of Reduced HCQ group(n=21) revealed that at baseline,3 and 12 months of the study the mean levels of total cholesterol[154(114244) vs.154(122210) vs.155(112231)mg/dL; p=0.964], HDL[52(3590) vs.47(3278) vs.46(3170)mg/dL; p=0.392], LDL[91(52163) vs.83(41136) vs.87(47165)mg/dL; p=0.917], and TG[90(44215) vs.85(36215) vs.80(44144)mg/dL; p=0.492] remained stable. As expected, compared to baseline a significant decrease of medium blood HCQ levels was identified at 3 and 12 months [1,219.4(1,041.71,926.6) vs. 651.2(538.4832.6) vs. 468.8(228.4925.6) ng/mL, p0.05). Conclusion: The lipid profile of SLE patients that received lower 2016-AAO HCQ daily dose regimen did not change during one-year of follow-up. This beneficial effect was sustained despite significantly reduced blood HCQ levels after 3 months.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBorba Neto, Eduardo FerreiraNunes Filho, Dilson Marreiros2025-05-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-01102025-170106/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-10-01T20:09:02Zoai:teses.usp.br:tde-01102025-170106Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-10-01T20:09:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: Os antimaláricos têm efeitos benéficos no perfil lipídico no Lúpus eritematoso sistêmico (LES). Em 2016 a Academia Americana de Oftalmologia (AAO) recomendou que a dose diária de hidroxicloroquina (HCQ) não excedesse 5,0 mg/kg/dia de peso real no tratamento de pacientes com LES e em 2019 a Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) considerou a possibilidade de que a dose diária de HCQ pudesse ser reduzida no tratamento daqueles pacientes com LES com remissão sustentada. Não há evidências na literatura de que doses menores (2,5 mg/kg) e consequentemente níveis sanguíneos reduzidos de HCQ sejam capazes de sustentar o efeito benéfico no perfil lipídico deste medicamento. Objetivo: Avaliar se doses diárias de HCQ menores do que as recomendadas pela 2016-AAO poderiam sustentar um efeito favorável nos níveis de lipoproteína no LES. Métodos: Quarenta e sete pacientes com nefrite lúpica (NL) estáveis usando a dose recomendada pela AAO em 2016 por pelo menos 6 meses foram divididos em dois grupos: Grupo redução (HCQ redução) pacientes com NL que após a inclusão começaram a usar uma dose menor do que a recomendada pela AAO em 2016 (23 mg/kg/dia) e Grupo manutenção (HCQ manutenção) pacientes com NL que continuaram usando a dose de HCQ recomendada pela AAO em 2016 (4-5,5 mg/kg de peso corporal real, máximo de 400 mg/dia) durante todos os 12 meses do estudo. Os níveis de HCQ no sangue, perfil lipídico e parâmetros do LES, foram avaliados no baseline, 3 e 12 meses. Os níveis de HCQ foram medidos por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. Os lipídios séricos foram determinados por kits comerciais. Resultados: Os dados demográficos, as comorbidades e os parâmetros da doença foram semelhantes entre os grupos. Em relação ao uso de HCQ, ambos os grupos apresentaram mediana de níveis sanguíneos iniciais semelhantes, bem como duração e dose cumulativa (p>0,05). A avaliação dos níveis longitudinais de lipoproteína do grupo redução (HCQ redução) [n=21] revelou que na linha de base, 3 e 12 meses do estudo os níveis médios de colesterol total [154(114244) vs.154(122210) vs.155(112231)mg/dL; p=0,964], HDL [52(3590) vs.47(3278) vs.46(3170)mg/dL; p=0,392], LDL [91(52163) vs.83(41136) vs.87(47165)mg/dL; p=0,917], e TG[90(44215) vs.85(36215) vs.80(44144)mg/dL; p=0,492] permaneceram estáveis. Como esperado, em comparação com a linha de base, uma diminuição significativa dos níveis médios de HCQ no sangue foi identificada em 3 e 12 meses [1.219,4(1.041,71.926,6) vs. 651,2(538,4832,6) vs. 468,8(228,4925,6) ng/mL, p0,05). Conclusão: O perfil lipídico de pacientes com LES que receberam um regime de dose diária menor que o recomendado pela AAO em 2016 não se alterou durante um ano de acompanhamento. Esse efeito benéfico foi sustentado apesar de uma redução significativa nos níveis de HCQ no sangue após 3 meses. |
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