Efeito do uso de bloqueadores beta adrenérgicos na cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática

• Ano de defesa: 2005
• Autor(a) principal: Gennari, Andréa Somolanji Vanzelli
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: 'Beta' bloqueadores; 'Beta'-blockers; Camundongos; Cardiomiopathy; Cardiomiopatia; Hiperatividade simpática; Mice; Sympathetic hiperactivity
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-19022025-092337/

Embora os \'beta\'-bloqueadores já tenham sido contra-indicados como terapia para a síndrome da insuficiência cardíaca, seu uso atualmente proporciona grandes benefícios na melhora da função ventricular e na prevenção dos efeitos deletérios dirtos e indiretos do aumento da hiperatividade simpática. Diferentes gerações de \'beta\'-bloqueadores estão disponíveis para o uso clinico, contudo, seus benefícios específicos na função cardíaca e no remodelamento em um estágio precoce da doença ainda não está esclarecido. Nós estudamos as diferenças potenciais entre \'beta\'-bloqueadores (propanolol, metoprolol e carvedilol) na tolerância ao esforço, função ventricular esquerda e estrutura cardíaca em animais que apresentam a deleção dos genes dos receptores \'alfa\'2A e \'alfa\'2C adrenérgicos (KO), que desenvolvem cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática acompanhada por 40% de mortalidade aos 4 meses de idade. Material e métodos: Nossa amostra foi constituída de camundongos controle (n=28) e KO (n=53). Todos os camundongos foram randomicamente divididos para receber por gavagem (sete dias/semana), salina, propanolol (20mg/kg), metoprolol (265mg/kg) e carvedilol (38mg/kg). A pressão arterial e a frequência cardiaca foram determinadas pr plestimografia de cauda e fração ventricular esquerda foi avaliada por ecocardiografia. O diâmetro dos cardiomiócitos e a fração de colágeno cardíaco foram avaliados por microscopia óptica. Aos três meses de idade, a pressão arterial , a fração de encurtamento e a tolerância ao esforço não se modificou entre os grupos (p<0,05), embora os camundongos KO tivessem a frequência cardíaca aumentada. Aos 5 meses de idade, quando a disfunção está num estágio mais avançado, o grupo KO salina apresentou intolerância ao esforço e frequência cardíaca mais elevada associada com fração de encurtamento reduzida, aumento do diâmetro dos cardiomiócitos e aumento da fração de colágeno cardíaco. A frequência cardíaca não se modificou no grupo controle. Em constaste, a frequência cardiaca diminuiu nos grupos tratados com os três \'beta\'-bloqueadores de maneira equipotente. A função ventricular foi reestabelecida por metoprolol e carvedilol, enquanto propanolol apesar de também melhorar a função este somente ocorreu nos camundongos que toleraram o medicamento. Mais uma vez o metoprolol e o carvedilol reestabeleceram o diâmetro dos cardiomiócitos e a fração de colágeno. Além disso, o propanolol agravou a intolerância ao esforço em camundongos KO e resultou em 40% de mortalidade. Conclusão: como esperado, o tratamento da cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática com \'beta\'-bloqueadores em camundongos melhorou a função cardíaca e promoveu remodelamento benéfico cardíaco além disso, diminuiu a hipertrofia dos cardiomiócitos e a fração de colágeno. Nós temos evidencias, portanto, de um efeito específico do metoprolol e carvedilol na normalização da função e estrutura cardíaca