Expressão e atividade diferenciais da MMP9 em urina de pacientes com câncer de próstata comparados com pacientes com hiperplasia benigna de próstata.

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Quina, Daniel Outon
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: benign prostatic hyperplasia; biomarcadores; biomarkers; câncer de próstata; glicoproteômica; glycoproteomics; hiperplasia benigna da próstata; MMP9; prostate cancer. urine; proteases; urina
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26032025-164819/

O câncer de próstata (PCa) é um dos cânceres mais prevalentes em homens em todo o mundo. A principal ferramenta de diagnóstico atual disponível considerada o padrão ouro é o antígeno específico da próstata (PSA). No entanto, pode resultar em falsos positivos e sobrediagnóstico, levando a biópsias desnecessárias. Isto é particularmente relevante quando comparado com outras condições como hiperplasia prostática benigna (BPH), prostatite, atrofia prostática associada a tecidos prostáticos benignos (BPT) ou infecções do trato urinário. Devido a isso, há uma necessidade urgente de descobrir novos biomarcadores para o diagnóstico precoce de alto risco. A urina é considerada uma fonte rica em proteínas, lipídios e biomarcadores baseados em ácidos nucléicos para diversas doenças, pois pode ser coletada em grandes volumes de forma recorrente por técnicas não invasivas. Neste trabalho, aplicamos um fluxo de trabalho abrangente com base em abordagens proteômicas e validação funcional para avaliar candidatos a potenciais biomarcadores na urina de pacientes com PCa e BPT. Depois de realizar uma análise proteômica baseada em espectrometria de massa quantitativa em grande escala, a metaloproteinase de matriz 9 (MMP9) foi identificada como diferencialmente regulada na urina de pacientes com PCa em comparação com o grupo de controle. Sua validação foi realizada por meio de técnicas ortogonais que vão desde proteômica direcionada (monitoramento de reação paralela e monitoramento de reação pseudo-selecionada), zimografia, ELISA e transferência de energia por ressonância fluorescente, com foco na expressão e atividade de MMP9 presente na urina dos pacientes. Mostramos que, usando os valores combinados de expressão e atividade de MMP9, obtivemos uma boa separação na análise ROC (0,94 AUC) entre pacientes com PCa e BPT com sensibilidade de 100% e especificidade de 76,92%. Como resultado, a MMP9 pode ser um passo em direção a um candidato a biomarcador para câncer de próstata.