Uso de medicamentos e desempenho cognitivo na linha de base do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil)

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Santos, Adriana Nancy Medeiros Dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Anticholinergic burden; Carga anticolinérgica; Cognição; Cognition; Demência; Dementia; Drug utilization; Lista de medicamentos potencialmente inapropriados; Potentially inappropriate medications list; Uso de medicamentos
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5169/tde-28042025-160010/

Introdução: O uso concomitante de múltiplos medicamentos é um fator de risco para à toxicidade farmacológica, incluindo efeitos adversos cognitivos. Objetivo geral: Investigar a associação entre o uso de medicamentos e desempenho cognitivo na linha de base do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). Objetivos específicos: (1) Investigar a associação entre a carga anticolinérgica dos medicamentos avaliada através da escala de Carga Anticolinérgica Cognitiva (ACB) e desempenho cognitivo. (2) Investigar a associação entre medicamentos potencialmente inapropriados (MPIs) e os que podem comprometer a cognição (MPIs-Cog) classificados de acordo com os critérios de Beers 2019 e desempenho cognitivo. (3) Investigar a associação entre a carga anticolinérgica dos medicamentos avaliada através da escala de Carga Anticolinérgica Cognitiva (ACB) e o declínio cognitivo durante oito anos de acompanhamento. Métodos: Objetivo 1: Estudo transversal incluiu 13.065 participantes da linha de base do ELSA-Brasil. Os participantes foram adultos de meia-idade de 35 a 64 anos, enquanto os idosos foram definidos com a idade de 65 anos ou mais. A ACB foi calculada com base nos medicamentos em uso. O desempenho cognitivo foi avaliado por meio de seis testes cognitivos e padronizados em escores-z cognitivo global composto, memória, fluência verbal e teste de trilha (versão-B). Para avaliar a aprendizagem de palavras, a memória tardia e o reconhecimento das palavras foram utilizados a bateria de CERAD, os testes de fluência verbal semântica e fonêmica foram utilizados para avaliar a linguagem e o teste de trilha (versão-B) foi utilizado para avaliar a função executiva. Modelos multivariados de regressão linear foram utilizados e ajustados para as variáveis sociodemográficas e clínicas para investigar a associação entre a ACB e desempenho cognitivo. Objetivo 2: Neste estudo transversal incluiu 2.626 participantes idosos (60 anos) da linha de base do ELSA-Brasil. Medicamentos potencialmente inapropriados (MPIs), que devem ser evitados em idosos independentes da condição clínica e MPIs que são referentes aos medicamentos que podem prejudicar a cognição (MPIs-Cog) foram avaliados pelos critérios BEERS de 2019 com base nos medicamentos em uso. O desfecho foi o desempenho cognitivo avaliado através dos testes descritos acima. Modelos multivariados de regressão linear foram ajustados por variáveis sociodemográficas e clínicas para investigar a associação do MPIs e MPIs-Cog com desempenho cognitivo. Objetivo 3: Estudo longitudinal envolveu 13.065 participantes inicialmente recrutados no ELSA-Brasil. Os participantes, adultos de meia-idade (35 a 64 anos) e idosos (65 anos ou mais), tiveram sua Carga Anticolinérgica (ACB), calculada com base nos medicamentos utilizados. O desempenho cognitivo foi avaliado através de seis testes padronizados, abrangendo um escore-z composto global, memória, fluência verbal (semântica e fonêmica), e o teste de trilha (versão-B) para função executiva. Utilizamos modelos lineares mistos para investigar como a ACB se relaciona com mudanças na cognição ao longo do tempo, utilizando a idade dos participantes em cada período como medida temporal. Os modelos foram ajustados para variáveis sociodemográficas e clínicas, e realizamos análises de interação, e análises estratificadas por idade, raça e sexo. Resultados: Objetivo 1: 16% dos participantes tiveram uma pontuação ACB maior que 0. A ACB teve associação limítrofe com pior desempenho em memória (= -0,02, 95% Cl= -0,05, 0,00, p=0,056) e no teste de trilha (versão-B) (= -0,02, 95% Cl= -0,04, 0,00, p=0,054). Nas análises estratificadas por faixas etárias, a ACB foi associada ao pior desempenho cognitivo na trilha (= -0,03, 95% Cl= -0,05, -0,01, p=0,005) em indivíduos com menos de 65 anos de idade. Objetivo 2: 27% da amostra usava pelo menos um MPIs. Enquanto 7% da amostra usa pelo menos um MPIs-Cog. MPIs foi associado com pior desempenho cognitivo nos testes de trilha (= -0,17, 95% Cl= -0,29, -0,05, p=0,007). Encontramos também uma associação entre MPIs-Cog e pior desempenho nos testes de trilha (versão-B) (= -0,08, 95% Cl= -0,15, -0,01, p=0,025) após os ajustes para os confundidores. Objetivo 3: Durante o período de estudo, a ACB mais elevada foi associada a um declínio mais rápido na cognição global ( = -0,004, IC 95% = -0,006, -0,002, p = 0,001), na memória ( = -0,006, IC 95% = -0,002, 0,000, p < 0,001) e no teste de trilha (versão-B) ( = -0,003, IC 95% = -0,007, 0,00, p = 0,041). A idade foi um fator modificador na relação entre ACB e declínio da memória (p < 0,001), fluência verbal (p = 0,039) e cognição global (p < 0,001). Da mesma forma, a raça foi um fator modificador na relação entre ACB e declínio no teste de trilhas (p < 0,001), enquanto o sexo foi um modificador de efeito na associação entre ACB e declínio cognitivo global (p = 0,039). Conclusão: Objetivo1: A ACB foi associada à pior função executiva somente entre os adultos de meia-idade em análise ajustada. Objetivo 2: O uso de MPI e MPI-cog foram associados à pior função executiva entre os idosos. Objetivo 3: Ao longo de oito anos de acompanhamento, observou-se que maior ACB relacionou-se a um declínio cognitivo mais rápido, especialmente nos domínios de memória e funções executivas