Eficiência e segurança de estimulação transcraniana por corrente contínua no tratamento da fadiga de pacientes com vasculites sistêmicas primárias: ensaio clínico, randomizado, duplo-cego e sham-controlado

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Santos, Alexandre Moura dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Arterite de Takayasu; Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua; Fadiga; Fatigue; Granulomatose com poliangiíte; Granulomatosis with polyangiitis; Takayasu Arteritis; Transcranial Direct Current Stimulation; Vasculite; Vasculitis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-07102025-110112/

INTRODUÇÃO. Pacientes com vasculites sistêmicas primárias (VSP) apresentam alta prevalência de comorbidades e redução do nível de atividade física, afetando sua capacidade funcional e qualidade de vida. Além disso, estudos em doenças reumáticas demonstram que a fadiga crônica interfere significativamente na piora desses fatores, contribuindo para a diminuição da qualidade de vida. Contudo, a fadiga crônica é pouco investigada, o que evidencia uma lacuna no conhecimento de seu tratamento e a necessidade de novas abordagens terapêuticas, como o treinamento aeróbio e a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS). OBJETIVOS. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da tDCS associada ao treinamento aeróbio no tratamento da fadiga crônica em pacientes com arterite de Takayasu (TAK) e granulomatose com poliangiíte (GPA). Secundariamente, investigar a segurança da intervenção, especialmente em relação à reativação da doença, à ocorrência de efeitos adversos e seus impactos no nível de atividade diária, status clínico, reagentes de fase aguda, atividade física, composição corporal, potência aeróbia (VO), qualidade do sono e dor. Paralelamente, será determinada a prevalência de fadiga crônica em pacientes com TAK, GPA e em voluntários sem doenças reumáticas (CTR), buscando comparar, correlacionar e associar os efeitos da fadiga aos desfechos clínicos supracitados. MÉTODOS. Este estudo é dividido em duas fases distintas: uma fase de pré-seleção, caracterizada por um estudo caso-controle, e uma segunda fase, principal, que consiste em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e sham-controlado (ECR), que dividimos ambas as amostras em dois grupos (tDCS e sham). Na fase de pré-seleção, os pacientes foram selecionados conforme critérios de elegibilidade e tamanho da amostra, sendo realizado o pareamento por sexo, idade e índice de massa corporal. A fadiga crônica foi avaliada pela Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) e pela Escala de Impacto da Fadiga Modificada (MFIS), além das atividades da vida diária, com o questionário Health Assessment Questionnaire (HAQ), status da doença e comorbidades. Na fase principal, as mesmas ferramentas foram utilizadas para avaliar os efeitos do tDCS associado treinamento aeróbio sobre a fadiga crônica e outras variáveis. Os testes estatísticos apropriados foram aplicados para cada tipo de variável, considerando um valor de P < 0,05. RESULTADOS. Na fase de pré-seleção, 53 pacientes com TAK foram pareados a 100 CTR, e 45 com GPA a 91 CTR (proporção 2:1). Desses, 33 pacientes com TAK e 25 com GPA apresentaram fadiga crônica. Pacientes com TAK tiveram escores mais altos no MFIS [41,00 (27,00-55,00) vs. 30,5 (19,00-43,50), P=0,001] e no FSS [40,00 (26,00-52,00) vs. 29,00 (20,00-45,50), P=0,018], com pequena magnitude de efeito. Em GPA, não foram observadas diferenças significativas em relação aos CTR (P>0,05). Apenas pacientes com TAK apresentaram redução significativa nas atividades diárias (P<0,05). A fadiga não se associou a outras variáveis em TAK ou em GPA, mas pacientes com TAK tiveram 2,6 vezes mais chances de desenvolvê-la (P<0,05), adicionalmente, correlacionando-se a menor escore no HAQ, maior PCR e maior duração da doença. No ECR, pacientes TAK-tDCS apresentaram aumento significativo no VO pico e no ponto de compensação respiratória, ambos com grande tamanho de efeito (P>0,05; ²>0,900). A fadiga, avaliada pelo MFIS, reduziu significativamente no grupo TAK-tDCS (P=0,047; ²=0,916), com melhora progressiva no FSS já após cinco sessões e ao final do protocolo (P<0,05; ²>0,900). Não houve diferenças na dor, qualidade do sono, HAQ e demais variáveis (P>0,05). Entre as pacientes com GPA, estas randomizadas em GPA-tDCS e GPA-sham, encontramos melhora variação percentual com relação fadiga crônica avaliadas por todas as métricas, destacando-se em tDCS que foi em torno de 54 e 64%, além disso, tivemos melhoras percentuais relevantes, na qualidade do sono e METs. CONCLUSÕES. Pacientes com TAK apresentam maior fadiga que CTR, afetando atividades diárias, nível de atividade física e qualidade de vida. Em GPA, os índices são semelhantes aos de CTR, mas pacientes com VSP (TAK e GPA) têm baixa atividade física, com fadiga correlacionando-se a PCR e duração da doença. O ECR aumentou VO pico e PCRes em TAK, sem alterar a frequência cardíaca ou tempo até a exaustão, favorecendo a melhora da qualidade de vida e possivelmente reduzindo morbimortalidade. Em GPA, ambas as pacientes apresentaram melhora no VO pico, tempo de exaustão e frequência cardíaca máxima. O ECR reduziu a fadiga em TAK e GPA, com efeito cumulativo em TAK após 10 sessões. Pacientes com GPA (sham e tDCS) melhoraram fadiga, sono e atividades diárias, com maior redução no grupo tDCS. A adesão foi total, com efeitos adversos leves e transitórios, sem recidivas. Estudos com amostras maiores, ressonância magnética funcional e variação de parâmetros do tDCS são necessários para confirmar os achados e compreender a dose-resposta e os mecanismos neurofisiológicos da terapia.