Investigação do uso de cell sheet de células-tronco da polpa dentária humana associada ou não à terapia de fotobiomodulação ou à terapia fotodinâmica antimicrobiana no tratamento da necrose óssea dos maxilares por medicamentos antirreabsortivos em ratos

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Miniello, Thais Gimenez
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Anti-resorptive drugs; Bisfosfonatos; Bisphosphonates; Bone necrosis of the jaws; Bone regeneration; Cell membranes; Células-tronco; Fotobiomodulação; Laserterapia; Lasertherapy; Medicamentos antirreabsortivos; Membranas celulares; Necrose óssea dos maxilares; Regeneração óssea; Stem cells; Zoledronate; Zolendronato
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23139/tde-30082021-104459/

Necrose óssea dos maxilares por medicamentos anti-reabsortivos (MRONJ do inglês medication-related osteonecrosis of the jaws) é uma condição progressiva sem tratamento eficaz até o momento. A engenharia tecidual e as terapias celulares, ambas mediadas por células-tronco (CTs) poderiam ser aplicadas para este fim associadas ou não a terapias baseadas em biofotônica, como fotobiomodulação (PBMT do inglês photobiomodulation therapy) capaz de melhorar a regeneração tecidual, e a terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT do inglês antimicrobial photodynamic therapy) capaz de diminuir a infecção de feridas. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da aplicação de membranas celulares (MCs, do inglês Cell Sheets) de CTs da polpa dentária humana (hDPSCs do inglês human dental pulp stem cells), associadas ou não às terapias de PBM e/ou aPDT, na regeneração de lesões ósseas causadas pelo uso de zolendronato (ZLN) em cavidade oral de ratos. O estudo foi composto por 2 etapas: uma in vitro, onde as MCs foram obtidas, e uma in vivo onde foram utilizados 60 ratos Wistar. MCs de hDPSCs (do inglês human dental pulp stem cells) foram obtidas para serem aplicadas em alguns dos grupos experimentais do estudo in vivo. Lesões de MRONJ foram induzidas por ZLN em resposta a exodontias de molares superiores. Esses animais foram distribuídos nos grupos experimentais de acordo com o tratamento aplicado, a saber: (CN): Controle negativo: somente tratamento cirúrgico; (MC): tratamento cirúrgico e aplicação da MC; (MC+PBMT): tratamento cirúrgico seguido de aplicação de MC e de PBM; (aPDT+MC): tratamento cirúrgico, seguido de aPDT e aplicação de MC. Animais normoreativos (que não receberam o ZLN) constituíram o grupo (CP): Controle positivo. Sete e 28 dias após o tratamento, as maxilas de todos os animais foram fixadas e submetidas às análises: por Microtomografia Computadorizada (MicroCT), histológica (HE) e histoquímica (Tricrômico de Masson). Os dados foram tratados estatisticamente (p<=0,05). Em nenhum dos grupos a mucosa que recobria as lesões de MRONJ fecharam por completo. Aos 7 dias os resultados de MicroCT foram similares em todos grupos. Em 28 dias semanas, apenas a avaliação do volume ósseo (VO) mostrou diferenças entre os grupos, sendo que o grupo tratado com a MC apresentou volume significativamente maior (p = 0,0249) do que todos os outros grupos. As avaliações histológicas e histoquímicas mostraram que em todos os grupos onde a MC foi aplicada houve uma resposta de intensa formação óssea em ambos os tempos experimentais, tanto para dentro da lesão quanto para fora da cortical óssea. Tecido similar a tecido dentinário foi observado em alguns espécimes dos grupos que receberam a MC. Nos grupos onde a PBMT ou a aPDT foram aplicadas o osso neoformado apresentou-se mais organizado e maduro, inclusive com aspecto lamelar. Baseado nos resultados podemos inferir que a aplicação de MCs de hDPSCs associadas ou não à PBMT ou aPDT no tratamento de lesões de MRONJ pode colaborar para a mais rápida e organizada resposta de neoformação óssea.