Avaliação do papel das fibras nervosas na adenomiose

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Vieira, Mariana da Cunha
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adenomiose; Adenomyosis; Biomarcadores; Biomarkers; Chronic Pelvic Pain; Dor; Dor Pélvica Crônica; Fibras Nervosas; Immunohistochemistry; Imuno-histoquímica; Nerve Fibers; Neurogênese; Neurogenesis; Pain
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-20022026-164139/

Introdução: A adenomiose é uma condição uterina benigna, caracterizada pela presença de glândulas e/ou estroma endometrial no miométrio, frequentemente associada a sintomas como dor pélvica crônica, dispareunia, alterações urinárias e intestinais cíclicas, além de infertilidade. Os mecanismos relacionados à dor pélvica crônica permanecem pouco compreendidos, especialmente no que se refere ao papel da inervação uterina e à distribuição das fibras nervosas no endométrio. Objetivo: Investigar o papel das fibras nervosas endometriais na fisiopatologia da dor associada à adenomiose. Avaliar a expressão dos marcadores neuronais CD138, CD56, PGP 9.5, neurofilamento (NF), S-100 e sinaptofisina em amostras endometriais obtidas por histeroscopia de mulheres com adenomiose e/ou endometriose, comparando-as com um grupo controle. Correlacionar os achados imuno-histoquímicos com sintomas clínicos (dor pélvica, sintomas urinários e intestinais, dispareunia), extensão anatômica das lesões e infertilidade. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, prospectivo, que incluiu 102 mulheres em idade reprodutiva, alocadas em quatro grupos, conforme diagnóstico obtido por ultrassonografia transvaginal e/ou ressonância magnética: Grupo A (adenomiose pura, n = 10), Grupo B (endometriose pura, n = 31), Grupo C (adenomiose associada à endometriose, n = 35) e Grupo D (grupo controle, sem alterações uterinas, n = 26). Todas as participantes foram submetidas a exames de imagem padronizados, por meio de ultrassonografia transvaginal ou ressonância magnética pélvica. As amostras endometriais foram obtidas por histeroscopia dirigida e processadas pela técnica de Tissue Microarray (TMA). Foi realizada análise imuno-histoquímica dos marcadores CD138, CD56, PGP 9.5, neurofilamento (NF), S-100 e sinaptofisina. A avaliação quantitativa considerou a presença e o número de filetes neurais. Dados clínicos e escores de sintomas foram obtidos por meio de questionários padronizados e correlacionados aos achados histológicos e radiológicos. A análise estatística foi realizada no software R, com estatísticas descritivas aplicadas à amostra total e aos subgrupos. As variáveis numéricas foram comparadas pelo teste de Kruskal-Wallis e as categóricas, pelos testes do qui-quadrado ou exato de Fisher, adotando-se nível de significância de 5%. Resultados: O marcador CD56 apresentou maior expressão nos grupos com adenomiose (A e C), associando-se à maior extensão das lesões miometriais e à presença de dor urinária cíclica (p = 0,046). O PGP 9.5 foi o marcador mais frequentemente detectado (80,4%), associando-se de forma estatisticamente significativa à dor pélvica acíclica (p = 0,046) e a sintomas intestinais cíclicos (p = 0,032). O neurofilamento, embora com baixa positividade (6,9%), esteve relacionado à dispareunia profunda (p = 0,036) e à coexistência de adenomiose e endometriose (p = 0,032). A sinaptofisina apresentou correlação com estágios mais avançados de endometriose. Os marcadores CD138 e S-100 não apresentaram associação estatisticamente significativa com sintomas ou com o diagnóstico de adenomiose. Não foram observadas correlações entre a presença de fibras nervosas e infertilidade em nenhum dos grupos avaliados. Conclusões: A expressão dos marcadores neuronais CD56, PGP 9.5 e neurofilamento associou-se a sintomas específicos de dor e à extensão anatômica das lesões em mulheres com adenomiose e/ou endometriose. O uso de amostras endometriais obtidas por histeroscopia dirigida e a padronização por TMA permitiram a comparação simultânea entre múltiplos marcadores. Os achados reforçam a hipótese da participação da neurogênese local como um dos mecanismos envolvidos na dor pélvica crônica. Novos estudos são necessários para validar esses resultados e explorar o potencial terapêutico de intervenções voltadas à inervação uterina em pacientes sintomáticas.