Avaliação ecotoxicológica da carbamazepina em peixes de água doce: análise integrativa da desregulação endócrina e do desenvolvimento
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-30012026-153513/ |
Resumo: | Produtos farmacêuticos representam uma importante classe de Contaminantes de Preocupação Emergente (CECs) devido ao seu uso disseminado, persistência no ambiente e potencial de afetar organismos não-alvo. Entre eles, a carbamazepina (CBZ) se destaca por sua resistência à degradação, frequente detecção em sistemas aquáticos e capacidade de bioacumulação, apesar de sua lipofilicidade moderada. Originalmente desenvolvida para o tratamento de distúrbios neurológicos em humanos, a CBZ pode induzir alterações fisiológicas e endócrinas em espécies aquáticas, incluindo estresse oxidativo, alterações no metabolismo lipídico e comprometimento reprodutivo. Sua presença no ambiente decorre principalmente da remoção incompleta em estações de tratamento de esgoto e do descarte inadequado de medicamentos. Dadas suas propriedades físico-químicas e atividade biológica, a CBZ representa um risco ecológico, especialmente para peixes de água doce. Para investigar mais profundamente os impactos ecotoxicológicos da CBZ em teleósteos de água doce, dois estudos experimentais foram conduzidos. No primeiro, machos adultos da espécie nativa Astyanax lacustris foram expostos por sete dias a concentrações ambientalmente relevantes de CBZ. As respostas endócrinas foram avaliadas por meio da quantificação hormonal plasmática e da análise da expressão gênica na hipófise e testículos. O segundo estudo foi realizado com a espécie modelo Danio rerio, combinando uma exposição direta de curta duração de embriões a uma ampla faixa de concentração de CBZ e uma exposição prolongada de adultos para avaliar o desempenho reprodutivo e potenciais efeitos geracionais. Parâmetros comportamentais e de desenvolvimento foram analisados para fornecer uma avaliação abrangente da toxicidade da CBZ em diferentes estágios de vida e gerações de D. rerio. Neste estudo, relatamos que a CBZ pode afetar diversos parâmetros fisiológicos e de desenvolvimento em peixes de água doce. Em A. lacustris, a exposição à CBZ reduziu significativamente os níveis plasmáticos de 11-cetotestosterona (11-KT) e aumentou o cortisol, sem alterar a expressão gênica hipofisária relacionada ao controle dos testículos e interrenal, sugerindo uma interferência direta na esteroidogênese nestes órgãos. Em D. rerio, a exposição durante o desenvolvimento embrionário causou efeitos subletais, incluindo alterações na dinâmica de eclosão, aumento da frequência cardíaca, redução da resposta ao toque e comprometimento no crescimento ocular e corporal. A exposição prolongada em adultos resultou na redução do peso corporal, alterações nos índices somáticos e efeitos transitórios sobre a deposição de ovos. Notavelmente, a prole de adultos expostos apresentou alterações no desenvolvimento, incluindo mudanças no comprimento corporal, no tamanho ocular, na absorção do saco vitelínico e na frequência cardíaca, indicando possíveis efeitos geracionais. Esses achados demonstram que a CBZ pode comprometer a função endócrina, o desenvolvimento e processos fisiológicos essenciais em teleósteos de água doce, mesmo em concentrações ambientalmente relevantes. A evidência de efeitos diretos e geracionais destaca a relevância ecológica da contaminação por CBZ e reforça a necessidade de mais estudos sobre seus mecanismos de ação e impactos a longo prazo na fauna aquática. |
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Avaliação ecotoxicológica da carbamazepina em peixes de água doce: análise integrativa da desregulação endócrina e do desenvolvimentoEcotoxicological assessment of carbamazepine in freshwater fish: integrative analysis of endocrine and developmental disruptionContaminantes de preocupação emergenteContaminants of emerging concernDesreguladores endócrinosDevelopmental toxicityEndocrine-disrupting chemicalsNeuroendocrine systemPeixes teleósteosSistema neuroendócrinoTeleost fish.Toxicidade do desenvolvimento.Produtos farmacêuticos representam uma importante classe de Contaminantes de Preocupação Emergente (CECs) devido ao seu uso disseminado, persistência no ambiente e potencial de afetar organismos não-alvo. Entre eles, a carbamazepina (CBZ) se destaca por sua resistência à degradação, frequente detecção em sistemas aquáticos e capacidade de bioacumulação, apesar de sua lipofilicidade moderada. Originalmente desenvolvida para o tratamento de distúrbios neurológicos em humanos, a CBZ pode induzir alterações fisiológicas e endócrinas em espécies aquáticas, incluindo estresse oxidativo, alterações no metabolismo lipídico e comprometimento reprodutivo. Sua presença no ambiente decorre principalmente da remoção incompleta em estações de tratamento de esgoto e do descarte inadequado de medicamentos. Dadas suas propriedades físico-químicas e atividade biológica, a CBZ representa um risco ecológico, especialmente para peixes de água doce. Para investigar mais profundamente os impactos ecotoxicológicos da CBZ em teleósteos de água doce, dois estudos experimentais foram conduzidos. No primeiro, machos adultos da espécie nativa Astyanax lacustris foram expostos por sete dias a concentrações ambientalmente relevantes de CBZ. As respostas endócrinas foram avaliadas por meio da quantificação hormonal plasmática e da análise da expressão gênica na hipófise e testículos. O segundo estudo foi realizado com a espécie modelo Danio rerio, combinando uma exposição direta de curta duração de embriões a uma ampla faixa de concentração de CBZ e uma exposição prolongada de adultos para avaliar o desempenho reprodutivo e potenciais efeitos geracionais. Parâmetros comportamentais e de desenvolvimento foram analisados para fornecer uma avaliação abrangente da toxicidade da CBZ em diferentes estágios de vida e gerações de D. rerio. Neste estudo, relatamos que a CBZ pode afetar diversos parâmetros fisiológicos e de desenvolvimento em peixes de água doce. Em A. lacustris, a exposição à CBZ reduziu significativamente os níveis plasmáticos de 11-cetotestosterona (11-KT) e aumentou o cortisol, sem alterar a expressão gênica hipofisária relacionada ao controle dos testículos e interrenal, sugerindo uma interferência direta na esteroidogênese nestes órgãos. Em D. rerio, a exposição durante o desenvolvimento embrionário causou efeitos subletais, incluindo alterações na dinâmica de eclosão, aumento da frequência cardíaca, redução da resposta ao toque e comprometimento no crescimento ocular e corporal. A exposição prolongada em adultos resultou na redução do peso corporal, alterações nos índices somáticos e efeitos transitórios sobre a deposição de ovos. Notavelmente, a prole de adultos expostos apresentou alterações no desenvolvimento, incluindo mudanças no comprimento corporal, no tamanho ocular, na absorção do saco vitelínico e na frequência cardíaca, indicando possíveis efeitos geracionais. Esses achados demonstram que a CBZ pode comprometer a função endócrina, o desenvolvimento e processos fisiológicos essenciais em teleósteos de água doce, mesmo em concentrações ambientalmente relevantes. A evidência de efeitos diretos e geracionais destaca a relevância ecológica da contaminação por CBZ e reforça a necessidade de mais estudos sobre seus mecanismos de ação e impactos a longo prazo na fauna aquática.Pharmaceuticals represent an important class of Contaminants of Emerging Concern (CECs) due to their widespread use, environmental persistence, and potential to affect non-target organisms. Among them, carbamazepine (CBZ) stands out for its resistance to degradation, frequent detection in aquatic systems, and bioaccumulation potential despite moderate lipophilicity. Originally developed for the treatment of neurological disorders in humans, CBZ can induce physiological and endocrine alterations in aquatic species, including oxidative stress, changes in lipid metabolism, and reproductive impairment. Its environmental occurrence mainly results from incomplete removal in wastewater treatment plants and improper disposal of medicines. Given its physicochemical properties and biological activity, CBZ poses an ecological risk, particularly to freshwater fish. To further investigate its ecotoxicological impacts on freshwater teleosts, two experimental studies were conducted. In the first, adult males of Astyanax lacustris were exposed for 7 days to environmentally relevant CBZ concentrations. Endocrine responses were assessed through plasma hormone quantification and gene expression analysis in the pituitary and testes. The second study, using the model species Danio rerio, combined direct exposure of embryos to a wide CBZ concentration range with prolonged adult exposure to evaluate reproductive performance and potential generational effects. Behavioral and developmental parameters were analyzed to provide a comprehensive assessment of CBZ toxicity across life stages and generations. Results showed that CBZ affected multiple physiological and developmental endpoints in freshwater fish. In A. lacustris, CBZ exposure significantly reduced plasma 11-ketotestosterone (11-KT) and increased cortisol, without altering pituitary gene expression related to gonadal or interrenal regulation, suggesting direct interference in steroidogenesis. In D. rerio, embryonic exposure caused sublethal effects, including altered hatching dynamics, increased heart rate, reduced touch response, and impaired eye and body growth. Prolonged adult exposure reduced body weight, altered somatic indices, and transiently affected egg deposition. Notably, the offspring of exposed adults showed developmental alterations, including changes in body length, eye volume, yolk sac absorption, and heart rate, indicating potential generational effects. These findings demonstrate that CBZ can impair endocrine function, development, and essential physiological processes in freshwater teleosts, even at environmentally relevant concentrations. The evidence of both direct and generational effects underscores the ecological relevance of CBZ contamination and reinforces the need for further studies on its mechanisms of action and long-term impacts on aquatic fauna.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGuerreiro, Amanda da SilveiraWhitton, Renata Guimarães MoreiraAlonso Neto, Daniel Jaen2025-11-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-30012026-153513/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-02-02T18:56:10Zoai:teses.usp.br:tde-30012026-153513Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-02-02T18:56:10Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Produtos farmacêuticos representam uma importante classe de Contaminantes de Preocupação Emergente (CECs) devido ao seu uso disseminado, persistência no ambiente e potencial de afetar organismos não-alvo. Entre eles, a carbamazepina (CBZ) se destaca por sua resistência à degradação, frequente detecção em sistemas aquáticos e capacidade de bioacumulação, apesar de sua lipofilicidade moderada. Originalmente desenvolvida para o tratamento de distúrbios neurológicos em humanos, a CBZ pode induzir alterações fisiológicas e endócrinas em espécies aquáticas, incluindo estresse oxidativo, alterações no metabolismo lipídico e comprometimento reprodutivo. Sua presença no ambiente decorre principalmente da remoção incompleta em estações de tratamento de esgoto e do descarte inadequado de medicamentos. Dadas suas propriedades físico-químicas e atividade biológica, a CBZ representa um risco ecológico, especialmente para peixes de água doce. Para investigar mais profundamente os impactos ecotoxicológicos da CBZ em teleósteos de água doce, dois estudos experimentais foram conduzidos. No primeiro, machos adultos da espécie nativa Astyanax lacustris foram expostos por sete dias a concentrações ambientalmente relevantes de CBZ. As respostas endócrinas foram avaliadas por meio da quantificação hormonal plasmática e da análise da expressão gênica na hipófise e testículos. O segundo estudo foi realizado com a espécie modelo Danio rerio, combinando uma exposição direta de curta duração de embriões a uma ampla faixa de concentração de CBZ e uma exposição prolongada de adultos para avaliar o desempenho reprodutivo e potenciais efeitos geracionais. Parâmetros comportamentais e de desenvolvimento foram analisados para fornecer uma avaliação abrangente da toxicidade da CBZ em diferentes estágios de vida e gerações de D. rerio. Neste estudo, relatamos que a CBZ pode afetar diversos parâmetros fisiológicos e de desenvolvimento em peixes de água doce. Em A. lacustris, a exposição à CBZ reduziu significativamente os níveis plasmáticos de 11-cetotestosterona (11-KT) e aumentou o cortisol, sem alterar a expressão gênica hipofisária relacionada ao controle dos testículos e interrenal, sugerindo uma interferência direta na esteroidogênese nestes órgãos. Em D. rerio, a exposição durante o desenvolvimento embrionário causou efeitos subletais, incluindo alterações na dinâmica de eclosão, aumento da frequência cardíaca, redução da resposta ao toque e comprometimento no crescimento ocular e corporal. A exposição prolongada em adultos resultou na redução do peso corporal, alterações nos índices somáticos e efeitos transitórios sobre a deposição de ovos. Notavelmente, a prole de adultos expostos apresentou alterações no desenvolvimento, incluindo mudanças no comprimento corporal, no tamanho ocular, na absorção do saco vitelínico e na frequência cardíaca, indicando possíveis efeitos geracionais. Esses achados demonstram que a CBZ pode comprometer a função endócrina, o desenvolvimento e processos fisiológicos essenciais em teleósteos de água doce, mesmo em concentrações ambientalmente relevantes. A evidência de efeitos diretos e geracionais destaca a relevância ecológica da contaminação por CBZ e reforça a necessidade de mais estudos sobre seus mecanismos de ação e impactos a longo prazo na fauna aquática. |
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