Estudo clínico, histopatológico e imuno-histoquímico das histiocitoses com acometimento cutâneo

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Tormena, Camila Cristina
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: BRAF protein; Classificação; Classification; ERK pathway; Histiócitos; Histiocitose de células de Langerhans; Histiocitoses; Histiocytes; Histiocytosis; Langerhans cell histiocytosis; Proteína BRAF; Targeted therapy; Terapia alvo; Via ERK
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-30032026-111811/

Introdução: As histiocitoses são doenças raras caracterizadas pelo acúmulo de macrófagos e células dendríticas em diferentes tecidos. Geralmente apresentam um infiltrado inflamatório intenso, responsável por lesões órgão-específicas e manifestações clínicas. A classificação de 1987 dividiu-as em três grupos histiocitose de células de Langerhans (HCL), histiocitose não Langerhans (HNCL) e histiocitoses malignas e permanece amplamente utilizada. Em 2016, uma revisão baseada em dados moleculares reorganizou-as em cinco grupos: L (Langerhans), C (cutânea e mucocutânea), R (doença de Rosai-Dorfman e outras não cutâneas, não Langerhans), M (maligna) e H (linfohistiocitoses hemofagocíticas). A HCL é o subtipo mais frequente, e a descoberta de mutações recorrentes no gene BRAF, posteriormente também identificadas na Doença de Erdheim-Chester, trouxe novas perspectivas terapêuticas. Objetivos: Descrever as características clínicas, demográficas e histopatológicas de pacientes brasileiros com histiocitoses cutâneas e avaliar marcadores imuno-histoquímicos e moleculares para melhor caracterização dos subtipos. Métodos: Estudo retrospectivo de todos os casos confirmados por biópsia entre 1987 e 2024 em centro de referência terciário. Foram analisados dados clínicos, histopatológicos, imuno-histoquímicos e status da mutação BRAF. Resultados: Foram incluídos 111 pacientes: 69,4% (77/111) classificados como HNCL, 29,7% (33/111) como HCL e 0,9% (1/111) como histiocitose maligna. Houve predominância do sexo feminino (59,5%; 66/111) em relação ao masculino (40,5%; 45/111). A mediana de idade ao diagnóstico foi de 45 anos. Durante o seguimento, 21,5% dos pacientes alcançaram remissão completa. A apresentação clínica mais frequente foi pápulas (45,9%), seguida de placas (12,6%), máculas (5,4%) e nódulos (5,4%). A positividade para CD1a foi observada em 72,5% dos casos de HCL e em 20,3% dos casos de HNCL. O S100 foi positivo em 77,5% dos casos de HCL e em 75,0% dos casos de doença de Rosai-Dorfman. O CD207 apresentou positividade em 62,5% dos casos de HCL, confirmando sua especificidade. Em relação ao BRAF, 9,9% dos pacientes foram positivos, 89,2% negativos e 0,9% inconclusivos. Conclusão: Este é o maior estudo de coorte de histiocitoses cutâneas realizado no Brasil até o momento. Os achados corroboram dados internacionais e reforçam que, além do reconhecimento clínico, a caracterização histopatológica, imuno-histoquímica e molecular é essencial para o diagnóstico preciso e a subclassificação das histiocitoses, especialmente no contexto de mutações clinicamente relevantes como a BRAF V600E.