Detecção de alterações no número de cópias do cromossomo 12p no DNA tumoral circulante como uma ferramenta para avaliação de resposta e detecção de doença residual em pacientes com tumor germinativo de testículo avançado

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Vasconcellos, Vitor Fiorin de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Biomarcadores tumorais; Biomarkers tumor; Biópsia líquida; Liquid biopsy; Neoplasias embrionárias de células germinativas; Neoplasms germ cell and embryonal
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-23092025-143213/

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Marcadores tumorais convencionais séricos (MT) utilizados no manejo de pacientes com tumor de células germinativas (TCG) carecem de especificidade e não se apresentam elevados em até 60% dos pacientes. Neste estudo avaliamos a utilidade clínica de um ensaio tumor- naive para predizer desfechos em pacientes com TCG avançado, além de avaliar a correlação entre ctDNA e MT. MÉTODOS: Amostras de sangue foram coletadas de 31 pacientes antes e após a realização de tratamento de primeira linha (quimioterapia, radioterapia ou linfadenectomia retroperitoneal primária). A presença de ctDNA foi avaliada usando o ensaio de PCR digital para identificar o aumento do número de cópias do cromossomo 12p, presente em até 90% dos TCG. Sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) foram estimados pela curva de Kaplan-Meier e teste de log-rank. A correlação entre a presença de ctDNA e alterações nos MT foi analisada usando correlação de Pearson. RESULTADOS: A idade mediana foi de 31 anos, 81% são não seminoma, 48% estadio III, 45% IGCCCG risco intermediário-alto, 39% estadio Sx-S0, 83% receberam quimioterapia de primeira linha. Mediana de seguimento de 53 meses. O ensaio de ddPCR mostrou 71,4% de sensibilidade e 100% de especificidade para detecção de DNA. A detecção de ctDNA antes do tratamento de primeira linha correlacionou-se significativamente com níveis alterados de DHL (r = 0,78, p < 0,001), mas não se correlacionou com níveis alterados de AFP (r = 0,33, p = 0,16) ou bHCG (r = -0,03, p = 0,88). A detecção de ctDNA antes do tratamento de primeira linha foi significativamente associada a uma menor taxa de SLP em 2 anos (ctDNA positivo 64% vs. ctDNA negativo 100%, p = 0,022) e menor taxa de SG em 2 anos (ctDNA positivo 64% vs. ctDNA negativo 100%, p = 0,014). Nenhum dos pacientes que testaram negativo para ctDNA apresentou progressão da doença ou óbito. Níveis elevados de MT antes da terapia de primeira linha não se associaram significativamente com SLP (p = 0,07) ou SG (p = 0,053). A detecção de ctDNA após a terapia de primeira linha não correlacionou significativamente com SLP (p = 0,27) e SG (p = 0,29), nem foi preditiva de tumor viável ou teratoma no espécime cirúrgico. CONCLUSÕES: Este é o primeiro estudo que avaliou a utilidade da detecção de ctDNA através de um teste tumor- naive para predizer desfechos em pacientes com TCG avançado. A detecção de ctDNA antes da terapia de primeira linha pode servir como um biomarcador prognóstico valioso, complementando o MT para pacientes com TCG avançado