Efeitos de quimioterapia citotóxica e imunoterapia intrapleurais em modelo experimental de derrame pleural maligno metastático de adenocarcinoma de pulmão

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Colares, Philippe de Figueiredo Braga
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Adenocarcinoma de pulmão
Animal models
Antineoplásicos
Antineoplastic agents
Derrame pleural maligno
Immunotherapy
Imunoterapia
Lung adenocarcinoma
Malignant pleural effusion
Modelos animais
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5150/tde-12062025-120809/
Resumo: Introdução: O câncer de pulmão é a principal causa de morte relacionada ao câncer, em todo o mundo, sendo o adenocarcinoma o subtipo mais prevalente. Cerca de 40% dos pacientes desenvolvem derrame pleural maligno (DPM) em algum momento durante o curso da neoplasia e, sua presença, sinaliza doença avançada, associada a comprometimento de qualidade de vida e mau prognóstico. Não há, até o momento, terapia direcionada para o controle do DPM, e o tratamento permanece restrito a medidas paliativas. Objetivos: Estudar o impacto da utilização intrapleural de drogas imunoterápicas, associada ou não à quimioterapia citotóxica, em modelo experimental de derrame pleural maligno metastático de adenocarcinoma de pulmão. Métodos: Foram utilizados 280 camundongos C57BL/6, submetidos à implante intrapleural de células de adenocarcinoma de pulmão (células LLC), divididos em 7 grupos e submetidos à infusão intrapleural de salina (controle), nivolumabe, docetaxel, BCG, nab-paclitaxel, BCG + nivolumabe e BCG + nab-paclitaxel, nos dias 7 (D7), 14 (D14) e 21 (D21). Em vinte animais de cada grupo foi avaliada a curva de sobrevida até o óbito espontâneo ou tempo final do estudo, definido em 35 dias. Os demais animais foram submetidos à eutanásia em dias subsequentes (7, 10, 14 e 21 dias), para a análise de peso, mobilidade, volume de líquido pleural, marcadores inflamatórios, imunológicos e bioquímicos no líquido, presença de tumores e alterações histológicas em pleura, pulmão, pericárdio e músculo cardíaco. Resultados: A carcinomatose pleural foi letal em todos os grupos, porém com maior sobrevida dos grupos tratados com nab-paclitaxel e BCG + nab-paclitaxel. Os grupos-intervenção, excetuando o grupo do docetaxel, apresentaram um retardo na progressão de doença, com redução do volume de líquido pleural quando comparados ao grupo controle, menor perda ponderal e maior mobilidade. Parâmetros imunológicos e bioquímicos aumentaram temporalmente sendo mais evidentes no grupo controle e docetaxel. Implantes tumorais na pleura, no pericárdio e músculo cardíaco foram evidentes em todos os grupos. Conclusão: Os grupos tratados com nab-paclitaxel e BCG + nab-paclitaxel, apresentaram retardo na progressão da doença, com menor perda de peso e mobilidade, redução do volume de líquido pleural e aumento do tempo de sobrevivência dos camundongos
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Objetivos: Estudar o impacto da utilização intrapleural de drogas imunoterápicas, associada ou não à quimioterapia citotóxica, em modelo experimental de derrame pleural maligno metastático de adenocarcinoma de pulmão. Métodos: Foram utilizados 280 camundongos C57BL/6, submetidos à implante intrapleural de células de adenocarcinoma de pulmão (células LLC), divididos em 7 grupos e submetidos à infusão intrapleural de salina (controle), nivolumabe, docetaxel, BCG, nab-paclitaxel, BCG + nivolumabe e BCG + nab-paclitaxel, nos dias 7 (D7), 14 (D14) e 21 (D21). Em vinte animais de cada grupo foi avaliada a curva de sobrevida até o óbito espontâneo ou tempo final do estudo, definido em 35 dias. Os demais animais foram submetidos à eutanásia em dias subsequentes (7, 10, 14 e 21 dias), para a análise de peso, mobilidade, volume de líquido pleural, marcadores inflamatórios, imunológicos e bioquímicos no líquido, presença de tumores e alterações histológicas em pleura, pulmão, pericárdio e músculo cardíaco. Resultados: A carcinomatose pleural foi letal em todos os grupos, porém com maior sobrevida dos grupos tratados com nab-paclitaxel e BCG + nab-paclitaxel. Os grupos-intervenção, excetuando o grupo do docetaxel, apresentaram um retardo na progressão de doença, com redução do volume de líquido pleural quando comparados ao grupo controle, menor perda ponderal e maior mobilidade. Parâmetros imunológicos e bioquímicos aumentaram temporalmente sendo mais evidentes no grupo controle e docetaxel. Implantes tumorais na pleura, no pericárdio e músculo cardíaco foram evidentes em todos os grupos. Conclusão: Os grupos tratados com nab-paclitaxel e BCG + nab-paclitaxel, apresentaram retardo na progressão da doença, com menor perda de peso e mobilidade, redução do volume de líquido pleural e aumento do tempo de sobrevivência dos camundongosIntroduction: Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide, with adenocarcinoma being the most prevalent subtype. Approximately 40% of patients develop malignant pleural effusion (MPE) at some point during the neoplasia, and its presence signals advanced disease associated with impaired quality of life and poor prognosis. There is no targeted therapy for the control of MPE, and treatment remains limited to palliative measures. Objectives: To study the impact of intrapleural use of immunotherapeutic drugs, associated or not with cytotoxic chemotherapy, in an experimental model of metastatic malignant pleural effusion from lung adenocarcinoma. Methods: Two hundred and eighty C57BL/6 mice were randomly divided into seven groups and submitted to intrapleural infusion of saline (control), nivolumab, docetaxel, BCG, nab-paclitaxel, BCG + nivolumab and BCG + nab-paclitaxel on days 7 (D7), 14 (D14) and 21 (D21). In twenty animals from each group, the survival curve until spontaneous death or the end of the study, defined as 35 days, was evaluated. The remaining animals were euthanized on subsequent days (7, 10, 14, and 21 days) for analysis of weight, mobility, pleural fluid volume, inflammatory, immunological, and biochemical markers in the fluid, presence of tumors, and histological alterations in the pleura, lung, pericardium and cardiac muscle. Results: Pleural carcinomatosis was lethal in all groups, but survival was higher in the groups treated with nab-paclitaxel and BCG + nab-paclitaxel. The intervention groups, except for the docetaxel group, showed a delay in disease progression, with a reduction in pleural fluid volume when compared to the control group, less weight loss, and greater mobility. Immunological and biochemical parameters increased over time, which was more evident in the control and docetaxel groups. Tumor implants in the pleura, pericardium, and cardiac muscle were evident in all groups. Conclusion: The groups treated with nab-paclitaxel and BCG + nab-paclitaxel showed a delay in disease progression, with less weight loss and mobility, reduction in pleural fluid volume and increased survival time of the miceBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTeixeira, Lisete RibeiroColares, Philippe de Figueiredo Braga2024-11-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5150/tde-12062025-120809/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-06-17T14:59:02Zoai:teses.usp.br:tde-12062025-120809Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-06-17T14:59:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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