Taxa de decremento metabólico em PET-FDG de pacientes com queixa cognitiva e sua correlação clínica

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Tuma, Raphael de Luca e
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Alzheimer disease; Demência; Demência frontotemporal; Dementia; Doença de Alzheimer; Doenças neurodegenerativas; Fluordesoxiglucose F18; Fluorodeoxyglucose F18; Frontotemporal dementia; Neurodegenerative diseases; Positron-emission tomography; Tomografia por emissão de pósitrons
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-14112025-124529/

Introdução: O desenvolvimento de novas terapias para doenças neurodegenerativas depende da sua detecção precoce e a seleção adequada de pacientes que irão progredir para demência. A tomografia por emissão de pósitrons com [18F]fluorodeoxiglicose (PET-FDG) gera um mapa representativo do metabolismo cerebral, apresentando uma boa correlação a sintomas clínicos e aplicabilidade em todas as doenças neurodegenerativas. Entretanto, poucos estudos exploraram a utilidade de repetir este exame. Nossa hipótese previu que, antes de pacientes com uma doença neurodegenerativa apresentarem alterações metabólicas perceptíveis, o cérebro deve sofrer um decremento progressivo. Objetivos: Quantificar a taxa de decremento anual do metabolismo cerebral regional entre PET-FDGs repetidos em pacientes com sintomas cognitivos e analisar o seu valor diagnóstico em predizer desfechos clínicos. Também, explorar valores de corte, comparar estágios clínicos e exames individuais, e estabelecer o intervalo ideal entre exames. Métodos: Selecionamos uma coorte retrospectiva de pacientes com dois PET-FDGs, avaliados entre 2007 e 2024. Foram selecionados de uma clínica de memória populacional e um centro de referência terciário. Usando um software automatizado para gerar valores semi-quantitativos calculamos a taxa de decremento metabólico (TDM). Comparamos os standardized uptake value ratios (SUVrs), a variação total e a TDM em 26 regiões encefálicas predeterminadas entre pacientes cognitivamente estáveis (CE) e aqueles com uma doença neurodegenerativa. Para as TDMs, analisamos sua capacidade diagnóstica em diferenciar os desfechos clínicos. Resultados: Encontramos 145 pacientes com declínio cognitivo subjetivo, comprometimento cognitivo leve ou demência. Noventa e dois pacientes foram selecionados com ao mínimo um ano entre exames e mais que três anos de seguimento clínico. Após uma mediana de 8.5 (6.0 10.1) anos de seguimento, quinze pacientes tinham um diagnóstico final de doença de Alzheimer (DA), com uma idade mediana de 72.0 (66.0 77.0) anos, enquanto 46 pacientes foram classificados como CE após 10.3 (8.2 11.1) anos, com uma idade mediana de 68.0 (65.0 71.0) anos. A maior área embaixo da curva (AUC) para a TDM detectar DA foi 0.907, para o cíngulo posterior dos dois lados. O cíngulo posterior direito apresentou uma sensibilidade de 87% (95% CI, 69100%) e especificidade de 91% (95% CI, 8399%), usando um valor de corte de -0.29%/ano. Sete pacientes com DA e sete pacientes CE tinham um PET com [11C]composto B de Pittsburgh positivo. Comparando estes quatorze casos, encontramos uma AUC para a TDM do cíngulo posterior esquerdo diferenciar desfechos clínicos de 0.898. Sete pacientes foram diagnosticados com demência frontotemporal variante comportamental (DFTvc) após um seguimento mediano de 8.6 (6.2 10.0) anos, com uma idade mediana de 59.0 (48.0 64.0) anos. Este grupo apresentou uma TDM no cíngulo posterior direito de -1.36%/ano (-2.66 -0.99) versus pacientes CE com +0.51%/ano (0.19 1.00), p<0.001. Os cíngulos anteriores não tinham TDM significativamente diferentes, mas o SUVr inicial e final do lado direito foram menores no grupo DFTvc (p<0.001). Conclusão: A TDM regional é uma medição clinicamente significativa que ajuda a predizer a progressão clínica em pacientes com sintomas cognitivos, até em casos com status amiloide conhecido, e pode ser um novo biomarcador universal para o rastreamento de neurodegeneração.