O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Santos, Deivid Martins
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Trypanosoma cruzi
endoplasmic reticulum
retículo endoplasmático
SARS-CoV-2
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-05112025-183037/
Resumo: O retículo endoplasmático (RE) é fundamental no controle de qualidade de proteínas, modificações pós-traducionais (PTMs) e sinalização de estresse, todos essenciais na biologia de infecções. No entanto, sua contribuição para a virulência de parasitas, patogênese viral e suscetibilidade do hospedeiro permanece apenas parcialmente compreendida. Esta tese aborda essas lacunas investigando processos relacionados ao RE em dois modelos de infecção complementares: metaciclogênese do Trypanosoma cruzi e infecção por SARS-CoV-2. Em T. cruzi, combinando análises proteômica e PTM, este trabalho revelou significativas diferenças em vias metabólicas, fatores de virulência e PTMs entre as capas clone CL-Brener e CL-14 durante a metaciclogênese, melhorando a compreensão de como a regulação mediada por ER molda a biologia do parasita e os padrões de virulência. No SARS-CoV-2, demonstramos que as variantes brasileiras P.1 e P.2 ativam estresse do RE e UPR de maneira específica para cada variante, e que a modulação química do estresse do RE pode ser usada como estratégia anti-viral. Por fim, realizamos uma investigação sobre como a polarização epitelial pulmonar modula o RE e influencia a suscetibilidade celular à infecção viral. Em conjunto, este trabalho mapeou o papel multifacetado do RE na biologia da infecção e seu potencial uso para novas estratégias terapêuticas.
id USP_a9f93f52adba6ce513a34d9e7a576428
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-05112025-183037
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str
spelling O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.The role of the endoplasmic reticulum in viral and parasitic virulence.Trypanosoma cruziTrypanosoma cruziendoplasmic reticulumretículo endoplasmáticoSARS-CoV-2SARS-CoV-2O retículo endoplasmático (RE) é fundamental no controle de qualidade de proteínas, modificações pós-traducionais (PTMs) e sinalização de estresse, todos essenciais na biologia de infecções. No entanto, sua contribuição para a virulência de parasitas, patogênese viral e suscetibilidade do hospedeiro permanece apenas parcialmente compreendida. Esta tese aborda essas lacunas investigando processos relacionados ao RE em dois modelos de infecção complementares: metaciclogênese do Trypanosoma cruzi e infecção por SARS-CoV-2. Em T. cruzi, combinando análises proteômica e PTM, este trabalho revelou significativas diferenças em vias metabólicas, fatores de virulência e PTMs entre as capas clone CL-Brener e CL-14 durante a metaciclogênese, melhorando a compreensão de como a regulação mediada por ER molda a biologia do parasita e os padrões de virulência. No SARS-CoV-2, demonstramos que as variantes brasileiras P.1 e P.2 ativam estresse do RE e UPR de maneira específica para cada variante, e que a modulação química do estresse do RE pode ser usada como estratégia anti-viral. Por fim, realizamos uma investigação sobre como a polarização epitelial pulmonar modula o RE e influencia a suscetibilidade celular à infecção viral. Em conjunto, este trabalho mapeou o papel multifacetado do RE na biologia da infecção e seu potencial uso para novas estratégias terapêuticas.The endoplasmic reticulum (ER) plays a central role in protein quality control, post-translational modifications (PTMs), and stress signaling, all of which are critical in infection biology. However, its contribution to parasite virulence, viral pathogenesis, and host susceptibility remains only partially understood. This thesis addresses these gaps by investigating ER-related processes in two complementary infection models: Trypanosoma cruzi metacyclogenesis and SARS-CoV-2 infection. In T. cruzi, by combining total proteome and PTM-focused analyses, this work revealed extensive differences in metabolic pathways, virulence factors, and PTMs between the clone strains CL-Brener and CL-14 during metacyclogenesis, filling a critical gap in understating how Er-mediated regulation shapes parasite biology and virulence patterns. In SARS-CoV-2 infection, this thesis demonstrates that P.1 and P.2 Brazilian variants induce ER stress and UPR activation in a cell type- and strain-specific manner, and that chemical modulation of ER stress can be used as a potential novel therapeutic avenue. Finally, we performed an investigation on how the lung epithelial polarization modulates the ER activity and influence cell susceptibility to coronavirus infection. Altogether, this work mapped the multifaceted role of the ER in infection biology and its potential use for novel therapeutic strategies.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPalmisano, GiuseppeSantos, Deivid Martins2025-09-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-05112025-183037/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-11-07T13:37:01Zoai:teses.usp.br:tde-05112025-183037Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-11-07T13:37:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
The role of the endoplasmic reticulum in viral and parasitic virulence.
title O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
spellingShingle O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
Santos, Deivid Martins
Trypanosoma cruzi
Trypanosoma cruzi
endoplasmic reticulum
retículo endoplasmático
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
title_short O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
title_full O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
title_fullStr O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
title_full_unstemmed O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
title_sort O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias.
author Santos, Deivid Martins
author_facet Santos, Deivid Martins
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Palmisano, Giuseppe
dc.contributor.author.fl_str_mv Santos, Deivid Martins
dc.subject.por.fl_str_mv Trypanosoma cruzi
Trypanosoma cruzi
endoplasmic reticulum
retículo endoplasmático
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
topic Trypanosoma cruzi
Trypanosoma cruzi
endoplasmic reticulum
retículo endoplasmático
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
description O retículo endoplasmático (RE) é fundamental no controle de qualidade de proteínas, modificações pós-traducionais (PTMs) e sinalização de estresse, todos essenciais na biologia de infecções. No entanto, sua contribuição para a virulência de parasitas, patogênese viral e suscetibilidade do hospedeiro permanece apenas parcialmente compreendida. Esta tese aborda essas lacunas investigando processos relacionados ao RE em dois modelos de infecção complementares: metaciclogênese do Trypanosoma cruzi e infecção por SARS-CoV-2. Em T. cruzi, combinando análises proteômica e PTM, este trabalho revelou significativas diferenças em vias metabólicas, fatores de virulência e PTMs entre as capas clone CL-Brener e CL-14 durante a metaciclogênese, melhorando a compreensão de como a regulação mediada por ER molda a biologia do parasita e os padrões de virulência. No SARS-CoV-2, demonstramos que as variantes brasileiras P.1 e P.2 ativam estresse do RE e UPR de maneira específica para cada variante, e que a modulação química do estresse do RE pode ser usada como estratégia anti-viral. Por fim, realizamos uma investigação sobre como a polarização epitelial pulmonar modula o RE e influencia a suscetibilidade celular à infecção viral. Em conjunto, este trabalho mapeou o papel multifacetado do RE na biologia da infecção e seu potencial uso para novas estratégias terapêuticas.
publishDate 2025
dc.date.none.fl_str_mv 2025-09-25
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-05112025-183037/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-05112025-183037/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1865492347378204672

Registros relacionados