Expressão dos receptores toll-like nos carcinomas espinocelulares cutâneos de doentes com epidermodisplasia verruciforme e de doentes não portadores da doença

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Pereira, Cibele Conceição dos Apóstolos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Beta papillomavirus; Carcinoma espinocelular; Epidermodisplasia verruciforme; Epidermodysplasia verruciformis; Human papillomavirus; Papillomavirus humano; Receptores toll-like; Squamous cell carcinoma; Toll-like receptor
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-15092025-170525/

Introdução: A epidermodisplasia verruciforme (EV) é uma doença genética rara caracterizada por verrugas virais e uma predisposição para carcinomas espinocelulares (CECs). O desenvolvimento das neoplasias está associado a presença de co-fatores como a infecção pelos papilomavirus humanos (HPV), especialmente os beta-HPV tipos 5 e 8. A deflagração das vias de sinalização intracelular pelas infecções virais ocorre por meio dos receptores Toll-like (TLRs). Eles modulam a resposta imune a infecções e podem influenciar a carcinogênese associada a EV. Trata-se de pesquisa sobre a expressão dos TLR3, 4, 5 e 9 na pele com e sem carcinoma espinocelular de indivíduos com EV e em indivíduos sem a doença. Objetivos: Investigar a expressão dos TLRs 3, 4, 5 e 9 em CECs de pacientes com EV em comparação com aqueles sem EV (NEV) para verificar seu possível papel na carcinogênese associada a EV. Métodos: Análise da expressão dos referidos receptores em amostras obtidas do Hospital das Clinicas FMUSP. Amostras tumorais de 18 pacientes com EV e 90 NEV foram analisadas utilizando blocos de microarranjos teciduais e cortes histológicos convencionais. A técnica de imunohistoquímica avaliou a expressão de TLR. Os controles positivos e negativos garantiram a especificidade das reações. A porcentagem de fração de área tumoral com imunomarcação positiva foi comparada estatisticamente pelo com análise post-hoc de Dunn-Bonferroni. Resultados: Os TLRs 3, 4, 5 e 9 foram expressos em CECs de pacientes com EV e NEV com padrões diferentes. O TLR3 foi maior na pele normal em pacientes com EV, enquanto o TLR9 foi maior nos tumores. TLR4 e TLR5 não diferiram significativamente entre tumores e pele normal. Em pacientes NEV, os padrões de expressão de TLR3 e TLR4 variaram entre os estágios do tumor, com CECs invasivos apresentando maior expressão de TLR5 e TLR9. As comparações entre pacientes com EV e NEV mostraram maior expressão de TLR4 e TLR9 em CECs de EV. Conclusões: As diferenças de expressão de TLR em CECs de EV e NEV sugerem diferentes mecanismos imunológicos na carcinogênese associada a EV. Estes resultados sinalizam os TLRs como potenciais alvos terapêuticos e destacam a necessidade de mais pesquisas sobre o seu papel na regulação do crescimento tumoral