Investigação de alterações cromossômicas crípticas em indivíduos com deficiência intelectual idiopática

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Abreu, Ludmila Serafim de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Alteração cromossômica críptica; Array-CGH; Cryptic chromosomal alteration; DI idiopática; Idiopathic ID; MLPA
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05042024-111656/

Em todos os estudos etiológicos sobre a DI, as anomalias cromossômicas são fatores que contribuem significativamente para essa condição. Nos últimos anos, a técnica de MLPA (Multiplex Ligation Probe Amplification) tem permitido grandes avanços no campo da citogenética clínica, tomando possível o diagnóstico de reorganizações complexas muitas vezes não detectadas ao microscópio óptico, garantindo assim, um maior conhecimento das causas que podem originar a DI. O objetivo deste trabalho foi implantar a técnica de MLPA no Laboratório de Genética Humana e Médica - FMRP-USP e, através dessa metodologia, investigar a presença de alterações cromossômicas crípticas em 50 indivíduos com DI idiopática, provenientes das Associações de Pais e Amigos dos Deficientes (APAEs) das cidades de Altinópolis-SP, Limeira-SP e Serrana-SP, estabelecendo a frequência e os tipos dessas anomalias e correlacionando as alterações encontradas com o fenótipo clínico dos pacientes. Além disso, aplicar o método de array-CGH (Comparative Genomic Hidridization) na amostra de indivíduos selecionados na APAE de Limeira-SP. Os resultados anômalos obtidos por ambas as técnicas foram validados por qPCR (quantitative Polymerase Chain Reaction). A análise de 50 indivíduos com DI por MLPA (kits P036, P070 e P245) detectou duas (2/50=4%) alterações cromossômicas crípticas. Em seguida, a técnica de array-CGH foi realizada em 25 desses 50 indivíduos, identificando 13 (13/25=52%) desequilíbrios cromossômicos crípticos: 6 (6/25=24%) considerados patogênicos e 7 (7/25=28%) classificados como variações neutras ou de significado clínico indeterminado. Recomenda-se a realização de MLPA com kits para regiões subteloméricas em indivíduos com exame cariotípico normal que apresentam fenótipo sugestivo de cromossomopatia, enquanto o kit para síndromes de microdeleção é indicado para indivíduos com cariótipo normal que apresentam fenótipo específico de alguma síndrome de microdeleção comum. Já o array-CGH deve ser utilizado em indivíduos com DI associada à dismorfias que apresentaram exames de cariótipo e de MLPA normais, e que, após intensa investigação genético-clínica permaneceram sem diagnóstico. Portanto, é indicado o uso dos exames de MLPA e array-CGH na rede institucional de auxílio aos deficientes intelectuais, pois tais técnicas são capazes de detectar um número expressivo de anomalias cromossômicas crípticas consideradas clinicamente relevantes.