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As propriedades anti-inflamatórias do extrato de chá verde protegem contra lesões renais induzidas pela gentamicina, independentemente do seu efeito antioxidante

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Ayusso, Luis Lázaro
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-29082024-161027/
Resumo: INTRODUÇÃO: O chá verde (CV) contém polifenóis com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Foi demonstrado que o CV tem efeitos protetores nos modelos de nefrotoxicidade induzidos pela gentamicina (GEN), principalmente através de seus efeitos antioxidantes. No entanto, faltam estudos enfocando os efeitos protetores antioxidantes e anti-inflamatórios do CV na função glomerular e tubular e estrutura renal na nefrotoxicidade induzida por GEN. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores e possíveis propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias subjacentes do extrato seco de chá verde (ECV) na função glomerular, tubular e estrutural renal na nefrotoxicidade induzida por GEN. DESENHO DO ESTUDO: Modelo experimental de nefrotoxicidade induzida por GEN. MÉTODOS: Ratos Wistar foram divididos em quatro grupos e tratados diariamente durante 10 dias. O grupo controle (C) recebeu água destilada; o grupo ECV recebeu 20 g/g de peso corporal (PC) de ECV por gavagem; o grupo GEN recebeu 100 mg/g de peso corporal de GEN por via intraperitoneal e o grupo GEN+ECV recebeu ECV e GEN simultaneamente, conforme descrito acima. No início e no final do tratamento foram avaliados microalbuminúria na urina de 24h, clearance de creatinina, creatinina sérica (CrS), a fração de excreção de sódio (FeNa+) e potássio (FeK+), os níveis plasmáticos de heme oxigenase (HO)-1 e o estresse oxidativo (EO). Ao final do experimento, fragmentos renais foram coletados para avaliação histológica e estudos imunohistoquímicos de cicloxigenase (COX)-2 e fator nuclear (NF)kB. Os níveis de interleucina (IL)-1b, IL-4, IL-6, IL-10 e proteína quimiotática de monócitos (MCP)-1 foram medidos no tecido renal. RESULTADOS: O ECV proporcionou proteção evidente no grupo GEN, evidenciado pela prevenção do aumento nos níveis de microalbuminúria, CrS, FeNa+ e FeK+, pelo aumento nos níveis de clearance de creatinina e pela proteção contra lesões estruturais renais. O ECV atenuou significativamente os aumentos de NF-kB, COX-2, IL-1b e MCP-1 no tecido renal, enquanto aumentou a expressão das citocinas anti-inflamatórias IL-6 e IL-10. O ECV sozinho aumentou significativamente os níveis plasmáticos de HO-1 e diminuiu o EO urinário, mas não atenuou as alterações induzidas pela GEN no EO urinário ou na capacidade antioxidante plasmática. CONCLUSÃO: O ECV protege significativamente contra a nefrotoxicidade funcional e estrutural induzida pela GEN, provavelmente através do bloqueio direto da cascata inflamatória, que ocorre independentemente do seu efeito antioxidante. Estas descobertas podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias para prevenir a nefrotoxicidade clínica induzida pela GEN
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spelling As propriedades anti-inflamatórias do extrato de chá verde protegem contra lesões renais induzidas pela gentamicina, independentemente do seu efeito antioxidanteThe anti-inflammatory properties of green tea extract protect against gentamicin-induced kidney injury independently of its antioxidant effectAcute Kidney InjuryCálculos RenaisCatechinCatequinaChá VerdeChronic Kidney DiseaseDoença Renal CrônicaEstresse OxidativoGentamicinGentamicinaGreen TeaInflamaçãoInflammationKidney StoneLesão Renal AgudaNF-Kappa-BNF-Kappa-BOxidative StressPolifenóisPolyphenolsINTRODUÇÃO: O chá verde (CV) contém polifenóis com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Foi demonstrado que o CV tem efeitos protetores nos modelos de nefrotoxicidade induzidos pela gentamicina (GEN), principalmente através de seus efeitos antioxidantes. No entanto, faltam estudos enfocando os efeitos protetores antioxidantes e anti-inflamatórios do CV na função glomerular e tubular e estrutura renal na nefrotoxicidade induzida por GEN. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores e possíveis propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias subjacentes do extrato seco de chá verde (ECV) na função glomerular, tubular e estrutural renal na nefrotoxicidade induzida por GEN. DESENHO DO ESTUDO: Modelo experimental de nefrotoxicidade induzida por GEN. MÉTODOS: Ratos Wistar foram divididos em quatro grupos e tratados diariamente durante 10 dias. O grupo controle (C) recebeu água destilada; o grupo ECV recebeu 20 g/g de peso corporal (PC) de ECV por gavagem; o grupo GEN recebeu 100 mg/g de peso corporal de GEN por via intraperitoneal e o grupo GEN+ECV recebeu ECV e GEN simultaneamente, conforme descrito acima. No início e no final do tratamento foram avaliados microalbuminúria na urina de 24h, clearance de creatinina, creatinina sérica (CrS), a fração de excreção de sódio (FeNa+) e potássio (FeK+), os níveis plasmáticos de heme oxigenase (HO)-1 e o estresse oxidativo (EO). Ao final do experimento, fragmentos renais foram coletados para avaliação histológica e estudos imunohistoquímicos de cicloxigenase (COX)-2 e fator nuclear (NF)kB. Os níveis de interleucina (IL)-1b, IL-4, IL-6, IL-10 e proteína quimiotática de monócitos (MCP)-1 foram medidos no tecido renal. RESULTADOS: O ECV proporcionou proteção evidente no grupo GEN, evidenciado pela prevenção do aumento nos níveis de microalbuminúria, CrS, FeNa+ e FeK+, pelo aumento nos níveis de clearance de creatinina e pela proteção contra lesões estruturais renais. O ECV atenuou significativamente os aumentos de NF-kB, COX-2, IL-1b e MCP-1 no tecido renal, enquanto aumentou a expressão das citocinas anti-inflamatórias IL-6 e IL-10. O ECV sozinho aumentou significativamente os níveis plasmáticos de HO-1 e diminuiu o EO urinário, mas não atenuou as alterações induzidas pela GEN no EO urinário ou na capacidade antioxidante plasmática. CONCLUSÃO: O ECV protege significativamente contra a nefrotoxicidade funcional e estrutural induzida pela GEN, provavelmente através do bloqueio direto da cascata inflamatória, que ocorre independentemente do seu efeito antioxidante. Estas descobertas podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias para prevenir a nefrotoxicidade clínica induzida pela GENINTRODUCTION: Green tea (GT) contains polyphenols with antioxidant and anti-inflammatory properties. GT has been shown to have protective effects on gentamicin (GEN)-induced nephrotoxicity models, mainly through its antioxidant effects. However, studies focusing on both the antioxidant and anti-inflammatory protective effects of GT on kidney glomerular and tubular function and structure in GEN-induced nephrotoxicity are lacking. PURPOSE: The aim of this study was to assess the protective effects and possible underlying antioxidant and anti-inflammatory properties of dry green tee extract (GTE) on glomerular and tubular kidney function and structure in GEN-induced nephrotoxicity. STUDY DESIN: Experimental model of GEN-induced nephrotoxicity. METHODS: Wistar rats were divided into four groups and treated daily for 10 days. The control (C) group received distilled water; the GTE group received 20 g/g body weight (BW) GTE by gavage; the GEN group received 100 mg/g BW GEN intraperitoneally; and the GEN+GTE group received GTE and GEN simultaneously, as described above. At the beginning and end of treatment, microalbuminuria in 24-hour urine, creatinine clearance, the serum creatinine (SCr), fractional excretion of sodium (FeNa) and potassium (FeK), and plasma heme oxygenase (HO)-1 levels and oxidative stress (OS) were assessed. At the end of the experiment, kidney fragments were collected for histological evaluation and immunohistochemical studies of cyclooxygenase (COX)-2 and nuclear factor (NF)kB. The levels of interleukin (IL)-1b, IL-4, IL-6, IL-10 and monocyte chemotactic protein (MCP)-1 were measured in kidney tissue. RESULTS: GTE afforded evident protection in the GEN group, as evidenced by prevention of microalbuminuria, SCr, FeNa and FeK levels increase, by the increase in creatinine clearance levels and by protection against kidney structural injury. GTE significantly attenuated the increases in NF-kB, COX-2, IL-1b, and MCP-1 in kidney tissue while increasing the expression of the anti-inflammatory cytokines IL-6 and IL-10. GTE alone significantly increased HO-1 plasma levels and decreased urinary OS, but it did not attenuate GEN-induced changes in urinary OS or plasma antioxidant capacity. CONCLUSION: GTE extract significantly protects against GEN-induced functional and structural nephrotoxicity, likely through direct blockade of the inflammatory cascade, which occurs independently of its antioxidant effect. These findings could lead to the development of new strategies to prevent clinical GEN-induced nephrotoxicityBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBurdmann, Emmanuel de AlmeidaAyusso, Luis Lázaro2024-05-10info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-29082024-161027/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-09-09T18:07:02Zoai:teses.usp.br:tde-29082024-161027Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-09-09T18:07:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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Ayusso, Luis Lázaro
Acute Kidney Injury
Cálculos Renais
Catechin
Catequina
Chá Verde
Chronic Kidney Disease
Doença Renal Crônica
Estresse Oxidativo
Gentamicin
Gentamicina
Green Tea
Inflamação
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Lesão Renal Aguda
NF-Kappa-B
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Polifenóis
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