Efeito vasodilatador induzido pelos doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Araújo, Alice Valença
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Artérias mesentéricas de resistência; Hipertensão; Hypertension; Mesenteric resistance arteries; Nitric oxide; Óxido nítrico; Reatividade vascular; Vascular reactivity; Vasodilatação; Vasodilation
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-16032026-160328/

O óxido nítrico (NO) é o principal agente vasodilatador endógeno que regula o tônus vascular. Existe um grande interesse no desenvolvimento de compostos químicos que possam servir de veículo para a liberação de NO nos sistemas biológicos, principalmente nas situações em que a produção endógena e/ou a biodisponibilidade de NO está prejudicada, como na hipertensão arterial. Experimentos feitos pelo nosso grupo de pesquisa, demonstraram que o complexo de rutênio [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (Terpy) é capaz de induzir relaxamento vascular em aorta isolada de ratos e que este relaxamento é menos potente em aorta de ratos hipertensos renais (2R-1C) do que em aortas de ratos normotensos (sham). Por outro lado, a administração endovenosa deste doador de NO induz uma queda na pressão arterial que apresenta maior amplitude nos ratos 2R-1C do que nos Sham. A hipótese no nosso trabalho é de que os mecanismos celulares e moleculares de indução de relaxamento do Terpy sejam diferentes em artérias de condutância e de resistência, o que poderia explicar os diferentes efeitos in vivo e in vitro em ratos Sham e hipertensos renais do tipo 2R-1C. O nosso trabalho teve como objetivo estudar os efeitos do composto doador de NO (Terpy) e os mecanismos celulares e moleculares ativados no processo de relaxamento vascular em artérias mesentéricas de resistência de ratos normotensos e hipertensos renais 2R-1C, visto que estes vasos são fundamentais para o controle da resistência vascular periférica e, consequentemente, para a manutenção da pressão arterial. Realizamos estudos de reatividade vascular, de expressão protéica (western blotting) e de toxicidade (MTT). Os doadores de NO, nitroprussiato de sódio (NPS) e Terpy, induziram relaxamento de forma dependente da concentração em artérias mesentéricas de resistência, e este relaxamento não foi diferente entre artérias de animais Sham e 2R-1C. O Terpy apresenta efeito máximo semelhante ao do NPS, embora seja menos potente. O Terpy induziu relaxamento pela ativação da enzima guanilato ciclase solúvel (GCs) e/ou pela ativação dos canais para potássio. Os subtipos de canais para potássio envolvidos neste relaxamento são Kv, KATP, SKCa, BKCa e KIR. Porém, os Kv não participam do relaxamento induzido pelo Terpy em 2R-1C e a participação dos BKCa é menor nestas artérias quando comparadas com as de ratos Sham. O NPS induziu relaxamento de artérias mesentéricas de resistência pela ativação da enzima GCs e/ou pela ativação dos canais para potássio sensíveis ao cálcio do tipo de alta condutância. A expressão protéica da enzima GCs não foi diferente entre artérias de animais Sham e 2R-1C, assim como a dos canais SKCa e KATP. Por outro lado, a expressão protéica dos canais Kv e BKCa está aumentada em artérias de ratos 2R-1C, sugerindo que os subtipos de canais para potássio Kv e BKCa apresentam sua função prejudicada nos ratos 2R-1C. Além disto, o relaxamento induzido pelos doadores de NO envolve a ativação da proteína kinase G (GK) e da Cálcio-ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA). Os doadores de NO, NPS e Terpy, nas concentrações que promovem 100% de relaxamento, não induziram morte celular em células da linhagem ECV 304. Os doadores de NO, Terpy e NPS, induzem relaxamento de artérias mesentéricas de resistência pela ativação da enzima guanilato ciclase solúvel, com conseqüente ativação da proteína quinase dependente de GMPc, pela ativação da Ca-ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e pela ativação dos canais para potássio. No entanto, o Terpy ativa Kv, SKCa, BKCa, KATP, e KIR, e o NPS somente ativa os BKCa.