Análise de grupos de autoanticorpos no lúpus eritematoso sistêmico juvenil: um estudo multicêntrico brasileiro
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5141/tde-09042025-115149/ |
Resumo: | Objetivo: Identificar agrupamentos (clusters) de autoanticorpos em uma grande população com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) e verificar possíveis associações entre os diferentes agrupamentos de autoanticorpos e as seguintes variáveis: dados demográficos, manifestações clínicas e laboratoriais cumulativas, atividade da doença, dano cumulativo e mortalidade. Métodos: Estudo transversal com participação de 27 centros universitários de Reumatologia Pediátrica, incluindo 912 pacientes com LESJ. As frequências de sete autoanticorpos selecionados (anti-dsDNA, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, anti-Sm, anti-RNP, anticardiolipina [aCL] IgM e/ou IgG e anticoagulante lúpico[LAC]) foram utilizadas para análise de agrupamento usando o método K-médias. Resultados: Foram identificados quatro agrupamentos distintos de anticorpos. O cluster 1 (n=322; 35,31%) foi caracterizado por anti-dsDNA (61,18%), baixa frequência de anticorposantifosfolípides (<10%) e menor frequência de manifestação cutânea, articular (p<0,05) e hipocomplementemia (p< 0,001) em comparação aos demais grupos. O cluster 2 (n=158; 17,32%) compreendeu anti-dsDNA (93,04%), aCL (87,34%) e LAC (39,87%) e apresentou frequências mais altas de trombocitopenia (p=0,006) e síndrome antifosfolípide (p<0,001) do que os outros grupos. O cluster 3 (n=177; 19,41%) foi caracterizado por anticorpos anti-dsDNA (81,36%), anti-Sm (100%) e anti-RNP (44,63%), além de maior frequência de proteinúria em comparação ao cluster 4 (58,15% vs. 56,13% vs. 64,00% vs. 49,80%, p=0,031). O cluster 4 (n=255; 27,96%) foi composto por todos os 7 autoanticorpos, com predomínio de anti-dsDNA (72,55%), anti-Ro/SSA (89,8%) e anti-La/SSB (45,88%), sem manifestação clínica característica, exceto por maior dano pulmonar (p=0,017). Conclusões: O estudo sugere que, no contexto do LESJ, a coexistência de anti-dsDNA com autoanticorpos antifosfolípides está associada a uma frequência elevada de síndrome antifosfolípide. Esta associação não coincide com um aumento proporcional na ocorrência de nefrite. Por outro lado, o agrupamento de anti-dsDNA com anticorpos anti-Ro/SSA e anti-La/SSB foi associado a danos pulmonares, necessitando de vigilância rigorosa |
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Análise de grupos de autoanticorpos no lúpus eritematoso sistêmico juvenil: um estudo multicêntrico brasileiroAutoantibody clusters in childhood-onset systemic lupus erythematosus: insights from a multicenter study with 912 patientsAnálise por conglomeradosAutoantibodiesAutoanticorposCluster analysisLúpus eritematoso sistêmicoLupus erythematosus systemicPediatriaPediatricsObjetivo: Identificar agrupamentos (clusters) de autoanticorpos em uma grande população com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) e verificar possíveis associações entre os diferentes agrupamentos de autoanticorpos e as seguintes variáveis: dados demográficos, manifestações clínicas e laboratoriais cumulativas, atividade da doença, dano cumulativo e mortalidade. Métodos: Estudo transversal com participação de 27 centros universitários de Reumatologia Pediátrica, incluindo 912 pacientes com LESJ. As frequências de sete autoanticorpos selecionados (anti-dsDNA, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, anti-Sm, anti-RNP, anticardiolipina [aCL] IgM e/ou IgG e anticoagulante lúpico[LAC]) foram utilizadas para análise de agrupamento usando o método K-médias. Resultados: Foram identificados quatro agrupamentos distintos de anticorpos. O cluster 1 (n=322; 35,31%) foi caracterizado por anti-dsDNA (61,18%), baixa frequência de anticorposantifosfolípides (<10%) e menor frequência de manifestação cutânea, articular (p<0,05) e hipocomplementemia (p< 0,001) em comparação aos demais grupos. O cluster 2 (n=158; 17,32%) compreendeu anti-dsDNA (93,04%), aCL (87,34%) e LAC (39,87%) e apresentou frequências mais altas de trombocitopenia (p=0,006) e síndrome antifosfolípide (p<0,001) do que os outros grupos. 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Por outro lado, o agrupamento de anti-dsDNA com anticorpos anti-Ro/SSA e anti-La/SSB foi associado a danos pulmonares, necessitando de vigilância rigorosaObjective: To identify clusters of autoantibodies in a large cSLE population and to verify possible associations between different autoantibody clusters and the following variables: demographic data, cumulative clinical and laboratory manifestations, disease activity, cumulative damage and mortality. Methods: A cross-sectional study was performed in 27 Pediatric Rheumatology University centers, including 912 cSLE patients. The frequencies of seven selected autoantibodies (anti-dsDNA, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, anti-Sm, anti-RNP, anticardiolopin [aCL] IgM and/or IgG and lupus anticoagulant [LA]) were used for cluster analysis using the K-means method. Results: Four distinctive antibody clusters were identified. Cluster 1 (n=322; 35.31%) was characterized by anti-dsDNA (61.18%), low frequency of antiphospholipid antibodies (<10%), and lower frequency of cutaneous, articular manifestation (p<0.05) and hypocomplementemia (p<0.001) compared to the other groups. Cluster 2 (n=158; 17.32%) comprised anti-dsDNA (93.04%), aCL (87.34%) and LA (39.87%) and higher frequencies of thrombocytopenia (p=0.006) and antiphospholipid syndrome (p<0.001) than the other clusters. Cluster 3 (n=177; 19.41%) was characterized by anti-dsDNA (81.36%), anti-Sm (100%) and anti-RNP (44.63%) antibodies, as well as a higher frequency of proteinuria compared to cluster 4 (58.15% vs. 56.13% vs. 64.00% vs. 49.80%, p=0.031). Cluster 4 (n=255; 27.96%) consisted of all 7 autoantibodies, with predominance of anti-dsDNA (72.55%), anti-Ro/SSA (89.8%) and anti-La/SSB (45.88%), with no specific clinical pattern, except by higher pulmonary damage (p=0.017). Conclusions: Our study suggests that, within the context of cSLE, the coexistence of anti-dsDNA with antiphospholipid autoantibodies is linked to an elevated incidence of antiphospholipid syndrome. This association does not coincide with a proportionate increase in the occurrence of nephritis. Conversely, the cluster of anti-dsDNA with anti-Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies was associated with pulmonary damage, requiring close surveillanceBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSilva, Clovis Artur Almeida daTrindade, Vitor Cavalcanti Da2024-10-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5141/tde-09042025-115149/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-04-16T19:46:02Zoai:teses.usp.br:tde-09042025-115149Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-04-16T19:46:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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