O papel do STING na imunopatologia da sepse

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Monteiro, Valter Vinícius Silva
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Ácidos nucleicos extracelulares
AIM2
Cell-free DNA
Cell-free Nucleic acids
DNA extracelular
PRR
Sepse
Sepsis
STING
TLR9
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-07042021-145431/
Resumo: A sepse é uma síndrome complexa causada pela resposta imune desregulada desencadeada por uma infecção, levando a disfunção de órgãos. Uma característica comum descrita na sepse é a presença de altos níveis de DNA circulante (cfDNA) no plasma desses pacientes. Nesse sentido, foi demonstrado que existe uma correlação positiva entre os níveis de DNA e a mortalidade de pacientes com sepse. Portando, faz-se necessário uma melhor investigação acerca dos mecanismos através dos quais o DNA extracelular contribui para fisiopatologia da sepse. Com base nisso, o objetivo deste estudo é investigar as características dos cfDNA e seu papel na patogênese da sepse. Nesse sentido, utilizamos o modelo de CLP em camundongos deficientes deTLR9, STING e AIM2 para avaliar o papel de cada receptor no prognóstico da sepse. Observamos que o receptor de DNA, STING, está envolvido na produção de NETs durante a sepse. A estimulação de neutrófilos com DNA é capaz de induzir a produção de NETs in vitro e quando utilizados camundongos deficientes para o receptor STING, animais submetidos ao modelo de sepse letal possuem uma maior sobrevida e uma menor carga bacteriana. Além disso, esse animais possuem uma menor produção de NETs, citocinas e lesão de órgãos. Deste modo, podemos concluir que o STING está envovido na patogenese da sepse induzindo a produção de NETs.
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