Estratégias para superação da barreira do surfactante pulmonar para sucesso da terapia fotodinâmica antimicrobiana

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Lima, Isabelle Almeida de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antimicrobial photodynamic therapy; Pneumonia; Pulmonary surfactant; Surfactante pulmonar; Terapia fotodinâmica antimicrobiana
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-23042024-113433/

A pneumonia é uma infecção caracterizada pela inflamação dos alvéolos que se enchem de líquido ou pus, dificultando a respiração e a passagem de oxigênio para corrente sanguínea. Esta infecção está entre as principais causas de morbimortalidade, devido principalmente a dificuldade de se encontrar tratamentos eficazes frente ao aumento da taxa de microrganismos resistentes a antibióticos. A Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana (TFDa) apresenta-se como uma potencial alternativa, devido sua alta eficiência antimicrobiana e ação não-específica com foco em múltiplos alvos moleculares, seletividade ao local de tratamento e caráter não invasivo. Estudos realizados por nosso grupo de pesquisa relataram a eficiência e segurança de um protocolo para fotoinativação de Streptococcus pneumoniae in vitro, bem como a entrega de luz e fotossensibilizador em modelo animal. No entanto, a redução de microrganismos in vivo ainda apresenta desafios a serem contornados, devido à presença do surfactante pulmonar (SP), que aprisiona os fotossensibilizadores (FS) impedindo que estes cheguem ao alvo microbiano. No presente trabalho, diferentes abordagens foram empregadas afim de se otimizar a resposta antimicrobiana da TFDa utilizando indocianina verde (ICV) na presença de SP, sendo este FS associado a perfluorocarbono e nanobolhas de oxigênio, além da combinação de TFDa com ultrassom. Entretanto, a estratégia mais promissora consistiu na combinação de ICV (10 μM) ao polímero Gantrez AN-139 (0,2% (m/v)), que apresentou elevada redução microbiana de S. pneumoniae concomitantemente a não toxicidade, em condições similares de tratamento, para linhagens celulares pulmonares humanas de fibroblasto (MRC-9) e epiteliais (A549). Os resultados obtidos demonstram as dificuldades no desenvolvimento de protocolos para desinfecção pulmonar e aponta uma possível resolução para otimização da resposta antimicrobiana da TFDa para este fim.