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Expressão de receptores para vitaminas D e B12 na embriogênese renal humana

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Bonifácio, Pedro César Pádua
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
VDR
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-26112025-172322/
Resumo: O Receptor da Vitamina D (VDR) é uma proteína que atua como fator de transcrição regulado por hormônios, sendo fundamental para os efeitos do calcitriol, a forma mais ativa da vitamina D3. Ele participa de processos como a regulação hormonal, o sistema imunológico e a proliferação celular. Sua distribuição nos tecidos adultos, como rins e intestinos, difere daquela encontrada em embriões, indicando que o VDR pode ter funções distintas durante o desenvolvimento fetal. A cubilina é uma glicoproteína de membrana que funciona como receptor para a absorção da vitamina B12, ligando-se ao fator intrínseco. Essa interação é essencial para a formação de complexos que permitem a absorção eficiente da vitamina, importante para a síntese de DNA e a produção de glóbulos vermelhos. Distúrbios relativos à cubilina encontram-se relacionados a deficiências de vitamina B12, levando à anemia e problemas neurológicos. O estudo em questão buscou analisar a expressão do VDR e da cubilina no parenquima renal de fetos humanos entre a 8ª e a 38ª semanas de gestação utilizando a técnica de imuno-histoquímica. O objetivo foi mensurar possíveis variações na quantidade e/ou na forma de expressão desses receptores durante o desenvolvimento fetal. A relevância deste trabalho se justifica por ser o primeiro estudo abordando a expressão de tais receptores em rins fetais humanos de diferentes idades gestacionais. Os resultados demonstram uma forte expressão das proteínas VDR e cubilina no citoplasma das células epiteliais de todos os segmentos do néfron. A positividade para ambas as proteínas foi mais intensa nos túbulos contorcidos proximais e distais, indicando uma estreita relação com o processo de reabsorção de solutos provenientes dos glomérulos renais. Os marcadores se mostraram positivos a partir da nona semana para o VDR e da décima semana para a cubilina, sugerindo envolvimento precoce dessas proteínas no desenvolvimento fetal. Esses achados sinalizam uma provável participação das vitaminas D e B12 desde os estágios iniciais do desenvolvimento ontogênico. Dessa forma, evidencia-se a relevância de se acompanhar os níveis séricos dessas vitaminas em gestantes desde as etapas iniciais do acompanhamento pré-natal. Tais achados podem aprimorar a compreensão do desenvolvimento renal humano e dos potenciais papéis do VDR e da cubilina nesse processo, além de salientar a importância da suplementação vitamínica, quando indicada, a fim de assegurar a saúde materno-fetal e promover um desenvolvimento fetal adequado.
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Essa interação é essencial para a formação de complexos que permitem a absorção eficiente da vitamina, importante para a síntese de DNA e a produção de glóbulos vermelhos. Distúrbios relativos à cubilina encontram-se relacionados a deficiências de vitamina B12, levando à anemia e problemas neurológicos. O estudo em questão buscou analisar a expressão do VDR e da cubilina no parenquima renal de fetos humanos entre a 8ª e a 38ª semanas de gestação utilizando a técnica de imuno-histoquímica. O objetivo foi mensurar possíveis variações na quantidade e/ou na forma de expressão desses receptores durante o desenvolvimento fetal. A relevância deste trabalho se justifica por ser o primeiro estudo abordando a expressão de tais receptores em rins fetais humanos de diferentes idades gestacionais. Os resultados demonstram uma forte expressão das proteínas VDR e cubilina no citoplasma das células epiteliais de todos os segmentos do néfron. A positividade para ambas as proteínas foi mais intensa nos túbulos contorcidos proximais e distais, indicando uma estreita relação com o processo de reabsorção de solutos provenientes dos glomérulos renais. Os marcadores se mostraram positivos a partir da nona semana para o VDR e da décima semana para a cubilina, sugerindo envolvimento precoce dessas proteínas no desenvolvimento fetal. Esses achados sinalizam uma provável participação das vitaminas D e B12 desde os estágios iniciais do desenvolvimento ontogênico. Dessa forma, evidencia-se a relevância de se acompanhar os níveis séricos dessas vitaminas em gestantes desde as etapas iniciais do acompanhamento pré-natal. Tais achados podem aprimorar a compreensão do desenvolvimento renal humano e dos potenciais papéis do VDR e da cubilina nesse processo, além de salientar a importância da suplementação vitamínica, quando indicada, a fim de assegurar a saúde materno-fetal e promover um desenvolvimento fetal adequado.The Vitamin D receptor (VDR) is a protein that acts as a hormone-regulated transcription factor, playing a fundamental role in mediating the effects of calcitriol, the most active form of vitamin D3. It participates in processes such as hormonal regulation, immune system function, and cellular proliferation. Its tissue distribution in adult organs, such as the kidneys and intestines, differs from that observed in embryos, indicating that VDR might have distinct functions during fetal development. Cubilin is a membrane glycoprotein that functions as a receptor for vitamin B12 absorption by binding to intrinsic factor. This interaction is crucial for forming complexes that allow efficient vitamin absorption, essential for DNA synthesis and red blood cell production. Disorders related to cubilin are associated with vitamin B12 deficiencies, leading to anemia and neurological issues. The present study aimed to analyze the expression of VDR and cubilin in the renal parenchyma of human fetuses from the 8th to the 38th week of gestation using immunohistochemistry. The goal was to measure possible variations in the quantity and/or patterns of expression of these receptors throughout fetal development. The relevance of this research is justified as it represents the first study addressing the expression of these receptors in human fetal kidneys at different gestational ages. The results demonstrate strong expression of the VDR and cubilin proteins in the cytoplasm of epithelial cells across all nephron segments. Positivity for both proteins was most intense in the proximal and distal convoluted tubules, indicating a close relationship with the process of solute reabsorption from the renal glomeruli. Markers were positive starting from the ninth week for VDR and from the tenth week for cubilin, suggesting early involvement of these proteins in fetal development. These findings indicate a probable role for vitamins D and B12 beginning in the early stages of ontogenetic development. Thus, it emphasizes the importance of monitoring serum levels of these vitamins in pregnant women from the earliest stages of prenatal care. Such findings may enhance understanding of human renal development and the potential roles of VDR and cubilin in this process, and underscore the importance of vitamin supplementation, when indicated, to ensure maternal-fetal health and promote adequate fetal development.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPRamalho, Fernando SilvaBonifácio, Pedro César Pádua2025-08-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-26112025-172322/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-01-23T17:42:03Zoai:teses.usp.br:tde-26112025-172322Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-01-23T17:42:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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