Vacinas pneumocócicas proteicas, avaliação da resposta imune sob diferentes apresentações.
| Ano de defesa: | 2015 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-03092015-124655/ |
Resumo: | Diversas proteínas pneumocócicas têm sido estudadas como candidatos vacinais. Entre elas, PspA e Ply induzem anticorpos essenciais para a proteção contra sepse, enquanto, SP 0148 e SP 2108 induzem IL-17 e protegem camundongos contra a colonização. Esse trabalho teve como objetivo principal desenvolver vacinas pneumocócicas baseadas em proteínas. Primeiramente, foi selecionada uma molécula de PspA com ampla reatividade cruzada. Em seguida, esta PspA foi fusionada com PdT, um pneumolisóide derivado da Ply. Essa proteína de fusão mostrou-se capaz de induzir resposta imunológica humoral e celular e protegeu camundongos contra desafio letal. Vacinas baseadas em BCG, que possui diversas propriedades adjuvantes, foram desenvolvidas expressando as proteínas pneumocócicas rPspA-PdT, SP 0148 e SP 2108. A imunização com o rBCG 0148/rSP 0148 induziu IL-17 e levou a proteção contra colonização. A combinação das três vacinas de rBCG mostrou-se mais eficiente na proteção contra desafio de colonização. Esses resultados sugerem um uso promissor do rBCG como vacina pneumocócica. |
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Vacinas pneumocócicas proteicas, avaliação da resposta imune sob diferentes apresentações.Pneumococcal protein vaccines, evaluation of immune responses under different presentations.S. pneumococoS. pneumoniaeComplementComplementoOpsonizaçãoOpsonizationPdTPdTPneumococcal vaccinesPspAPspArBCGrBCGSP 0148SP 0148SP 2108SP 2108Diversas proteínas pneumocócicas têm sido estudadas como candidatos vacinais. Entre elas, PspA e Ply induzem anticorpos essenciais para a proteção contra sepse, enquanto, SP 0148 e SP 2108 induzem IL-17 e protegem camundongos contra a colonização. Esse trabalho teve como objetivo principal desenvolver vacinas pneumocócicas baseadas em proteínas. Primeiramente, foi selecionada uma molécula de PspA com ampla reatividade cruzada. Em seguida, esta PspA foi fusionada com PdT, um pneumolisóide derivado da Ply. Essa proteína de fusão mostrou-se capaz de induzir resposta imunológica humoral e celular e protegeu camundongos contra desafio letal. Vacinas baseadas em BCG, que possui diversas propriedades adjuvantes, foram desenvolvidas expressando as proteínas pneumocócicas rPspA-PdT, SP 0148 e SP 2108. A imunização com o rBCG 0148/rSP 0148 induziu IL-17 e levou a proteção contra colonização. A combinação das três vacinas de rBCG mostrou-se mais eficiente na proteção contra desafio de colonização. Esses resultados sugerem um uso promissor do rBCG como vacina pneumocócica.Several pneumococcal proteins have been proposed as vaccine candidates. PspA and Ply induce protective antibodies against sepse, while SP 0148 and SP 2108, induce IL-17 and protect mice against pneumococcal colonization. The major aim of this study was to produce pneumococcal vaccines based on proteins. First, we selected one PspA molecule able to induce broad-ranging cross-reactivity. Second, we constructed a hybrid protein containing a PspA fused to PdT, a detoxified form of Ply. The hybrid protein was able to induce humoral and cellular responses and protected mice against lethal challenge. Finally, due the adjuvant properties of BCG, we constructed recombinant BCG strains expressing PspA-PdT, SP 0148 and SP 2108. The immunization with rBCG-0148/rSP 0148 induced IL-17 and IFN-, and pneumococcal colonization in mice. Interestingly, the combination of all rBCG vaccines was more efficient in protecting mice against pneumococcal colonization. These results suggesting a promising use of rBCG as pneumococcal vaccine.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLeite, Luciana Cezar de CerqueiraGoulart, Cibelly2015-02-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-03092015-124655/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2016-07-28T16:11:57Zoai:teses.usp.br:tde-03092015-124655Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212016-07-28T16:11:57Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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