Sínteses e ensaios biológicos de derivados da ftalimida em doença de Chagas experimetal

• Ano de defesa: 1995
• Autor(a) principal: Albuquerque, Sérgio de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Não informado.
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60131/tde-02092024-093412/

A busca de novas substâncias capazes de combater o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, vem sendo motivo de grande perspectiva entre vários pesquisadores, seja na quimioprofilaxia, como tentativa de se eliminar a transmissão por meio de transfusão sanguínea, ou no tratamento de indivíduos portadores desta protozoose. Entre as várias substâncias estudadas, os derivados da ftalimida têm apresentado bons resultados no combate ao parasito. No presente trabalho mostramos um estudo relativo a síntese de derivados da ftalimida e a determinação de suas respectivas atividades biológicas na doença de Chagas experimental, observando suas atividades sobre as formas tripomastigotas sanguíneas do T. cruzi \"in vitro\", e sobre animais infectados pela cepa Y, \"in vivo\". As substâncias propostas, foram confirmadas em relação à estrutura através dos métodos físicos de identificação, como a Ressonância Magnética de Próton, Ressonância Magnética de 13C, Espectroscopia de Infravermelho, Espectroscopia de Massas, e pureza, pela determinação de intervalo de fusão. Nos ensaios biológicos, tanto \"in vitro\" como \"in vivo\", verificou-se uma baixa atividade dos compostos testados. Nos ensaios \"in vitro\", a N-butiramidoftalinlida, a N-benzoilamidoftalinlida e a ftalazina-1,4- -diona, apresentaram uma atividade significante. Em alguns casos ocorreu negativação nos ensaios com formas sanguíneas do parasito. Após o inóculo deste material em camundongos livres de infecção, observou-se a manifestação do parasito nesses animais. Isto indica a inviabilidade da utilização destas substâncias como drogas potencialmente ativas na profilaxia da transmissão transfusional da doença de Chagas. Em relação aos ensaios \"in vivo\", nenhuma das substâncias sintetizadas apresentou ação efetiva, apesar de algumas provocarem uma diminuição da parasitemia dos animais infectados (N-benzoilamidoftalimida, N-(4-metoxi)­ -benzoilamidoftalimida e ftalazina-1,4-diona). Dessa forma, nenhum dos compostos apresentou significância capaz de viabilizar um estudo mais aprofundado em relação a eles.