Avaliação dos efeitos sinérgicos e pró-apoptóticos in vitro da associação do quimioterápico Cisplatina e 2-aminoetil dihidrogeno fosfato (2-AEH2F) em células de carcinoma de língua humana

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Felthes Junior, Edson Croys
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
2-AEH2F
Carcinoma de células escamosas
Cell death
Cisplatin
Cisplatina
Composto 2-AEH2F
Morte celular
Neoplasias bucais
Oral neoplasms
Squamous cell carcinoma
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-28082025-141408/
Resumo: A incidência de câncer na região de cavidade oral, aumentou durante a última década, principalmente na base da língua e amígdalas, essencialmente em pessoas com idade inferior a 45 anos. Tratamentos únicos e múltiplos têm sido usados, mas a língua continua sendo uma área difícil de avaliar e tratar, sendo a cirurgia a principal terapêutica e a utilização de quimioterápicos convencionais, como a Cisplatina. A Cisplatina vem demonstrando ser um agente quimioterápico potente, participando de uma série de tratamentos significativos de diversos tipos de câncer, incluindo o carcinoma oral, contudo a toxicidade resultante nos efeitos colaterais criados, como nefrotoxicidade, neurotoxicidade, ototoxicidade e toxicidade gastrointestinal e a resistência criada, como pouca solubilidade em água levam a diminuição da sua eficácia, por isso o uso de fosfolipídicos antitumorais como o composto 2- aminoetil dihidrogenofosfato (2-AEH2F) ,pode ser um potente auxiliar no tratamento dos tumores de cavidade oral. O presente trabalho realizou testes in vitro com o tratamento em células de fibroblastos humanos normais (FN-1) e células de carcinoma espinocelular de língua humana (SCC-9) com o quimioterápico Cisplatina, o composto 2-AEH2F e a sua associação. Os resultados obtidos mostraram que o 2- aminoetil dihidrogeno fosfato não apresentou toxicidade para células de fibroblastos humanos, mas já mostrou um efeito citotóxico para as células de carcinoma espinocelular. O tratamento quando testado em associação dos compostos, apresentou efeito aditivo diminuindo o valor de IC50% quando comparado com o tratado apenas com o composto 2-AEH2F. As avaliações do ciclo celular , potencial mitocondrial, dano no DNA e as expressões dos marcadores corroboraram para o observado no teste de viabilidade celular, na qual a associação mostrou uma melhora em relação aos tratamentos com apenas um droga, induzindo aumento da população com DNA fragmentado e de células nas fases G0/G1 e G2/M
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A Cisplatina vem demonstrando ser um agente quimioterápico potente, participando de uma série de tratamentos significativos de diversos tipos de câncer, incluindo o carcinoma oral, contudo a toxicidade resultante nos efeitos colaterais criados, como nefrotoxicidade, neurotoxicidade, ototoxicidade e toxicidade gastrointestinal e a resistência criada, como pouca solubilidade em água levam a diminuição da sua eficácia, por isso o uso de fosfolipídicos antitumorais como o composto 2- aminoetil dihidrogenofosfato (2-AEH2F) ,pode ser um potente auxiliar no tratamento dos tumores de cavidade oral. O presente trabalho realizou testes in vitro com o tratamento em células de fibroblastos humanos normais (FN-1) e células de carcinoma espinocelular de língua humana (SCC-9) com o quimioterápico Cisplatina, o composto 2-AEH2F e a sua associação. Os resultados obtidos mostraram que o 2- aminoetil dihidrogeno fosfato não apresentou toxicidade para células de fibroblastos humanos, mas já mostrou um efeito citotóxico para as células de carcinoma espinocelular. O tratamento quando testado em associação dos compostos, apresentou efeito aditivo diminuindo o valor de IC50% quando comparado com o tratado apenas com o composto 2-AEH2F. As avaliações do ciclo celular , potencial mitocondrial, dano no DNA e as expressões dos marcadores corroboraram para o observado no teste de viabilidade celular, na qual a associação mostrou uma melhora em relação aos tratamentos com apenas um droga, induzindo aumento da população com DNA fragmentado e de células nas fases G0/G1 e G2/MThe incidence of cancer in the oral cavity region has increased during the last decade, mainly at the base of the tongue and tonsils, particularly in people aged less than 45 years. The most important risk factors for squamous cell carcinoma are tobacco use and alcohol abuse, which have a synergistic effect. Cigarette smoke contains over 60 carcinogenic substances. Single and multiple treatments have been used, but the tongue remains a difficult area to assess and treat, with surgery being the primary therapeutic approach, followed by conventional chemotherapeutics such as Cisplatin. Cisplatin has been shown to be a potent chemotherapeutic agent, participating in a series of significant treatments for various types of cancer, including oral carcinoma. However, the resulting toxicity from side effects such as nephrotoxicity, neurotoxicity, ototoxicity, and gastrointestinal toxicity, as well as the development of resistance due to its low solubility in water , leads to a decrease in its effectiveness. Therefore, the use of antitumor phospholipids such as 2-aminoethyl dihydrogen phosphate (2-AEH2F) may serve as a potent adjuvant in the treatment of oral cavity tumors. Antitumor phospholipids are a group of compounds that exert a significant cytotoxic effect on a wide variety of tumors, acting on the cell membrane to reduce cell adhesion and metastasis. This study conducted in vitro tests on normal human fibroblast cells (FN-1) and human tongue squamous cell carcinoma cells (SCC-9) using the chemotherapeutic agent Cisplatin, the compound 2-AEH2F, and their combination. The results showed that 2-aminoethyl dihydrogen phosphate did not exhibit toxicity to human fibroblast cells but demonstrated a cytotoxic effect on squamous cell carcinoma cells. When tested in combination with compounds, the treatment showed an additive effect, reducing the IC50% value compared to treatment with 2-AEH2F alone. Evaluations of the cell cycle, mitochondrial potential, DNA damage, and protein expressions corroborated the findings from the cell viability test, in which the combination showed improvement over single-drug treatments, inducing an increase in the population with fragmented DNA and cells in the G0/G1 and G2/M phasesBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMaria, Durvanei AugustoFelthes Junior, Edson Croys2025-02-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-28082025-141408/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-29T14:19:02Zoai:teses.usp.br:tde-28082025-141408Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-29T14:19:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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