Avaliação da atividade de derivados de N-acilhidrazonas contra Leishmania amazonensis
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-29052025-142438/ |
Resumo: | A leishmaniose representa uma grave preocupação de saúde pública, afetando milhões de pessoas e causando elevada morbidade e mortalidade, o que torna urgente a busca por tratamentos mais eficazes e seguros. Os tratamentos atualmente disponíveis têm eficácia limitada e apresentam riscos de toxicidade aos pacientes. Este estudo investigou o potencial de 33 novos compostos derivados de N-acilhidrazona na inibição de formas promastigotas de Leishmania amazonensis. Os ensaios de inibição foram realizados em triplicata ao longo de 72 horas, utilizando uma concentração de 100 µM para cada composto. De maneira promissora, os compostos 8 (N\'-[(4-Nitrofenil)metileno]-2-nitroacetohidrazida) e 18 (N\'-[(2-Hidroxifenil)metileno]acetohidrazida) demonstraram mais de 90% de atividade inibitória nas culturas de promastigotas ao final do período. Após a triagem inicial, ambos os compostos foram submetidos à avaliação da concentração inibitória de 50% (IC50), com o composto 8 apresentando atividade até 6,25 µM e o 18 até 12,5 µM. Esses resultados representam um avanço promissor na busca por novas alternativas terapêuticas, atendendo à urgente necessidade de tratamentos mais eficazes e seguros para esta doença tropical negligenciada. Estudos adicionais sobre o mecanismo de ação e a eficácia in vivo desses compostos serão fundamentais para o progresso no desenvolvimento de novos fármacos. |
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Avaliação da atividade de derivados de N-acilhidrazonas contra Leishmania amazonensisEvaluation of the activity of N-acylhydrazone derivatives against Leishmania amazonensisArginaseArginaseLeishmaniasisLeishmanioseN-acilhidrazonasN-acylhydrazonesA leishmaniose representa uma grave preocupação de saúde pública, afetando milhões de pessoas e causando elevada morbidade e mortalidade, o que torna urgente a busca por tratamentos mais eficazes e seguros. Os tratamentos atualmente disponíveis têm eficácia limitada e apresentam riscos de toxicidade aos pacientes. Este estudo investigou o potencial de 33 novos compostos derivados de N-acilhidrazona na inibição de formas promastigotas de Leishmania amazonensis. Os ensaios de inibição foram realizados em triplicata ao longo de 72 horas, utilizando uma concentração de 100 µM para cada composto. De maneira promissora, os compostos 8 (N\'-[(4-Nitrofenil)metileno]-2-nitroacetohidrazida) e 18 (N\'-[(2-Hidroxifenil)metileno]acetohidrazida) demonstraram mais de 90% de atividade inibitória nas culturas de promastigotas ao final do período. Após a triagem inicial, ambos os compostos foram submetidos à avaliação da concentração inibitória de 50% (IC50), com o composto 8 apresentando atividade até 6,25 µM e o 18 até 12,5 µM. Esses resultados representam um avanço promissor na busca por novas alternativas terapêuticas, atendendo à urgente necessidade de tratamentos mais eficazes e seguros para esta doença tropical negligenciada. Estudos adicionais sobre o mecanismo de ação e a eficácia in vivo desses compostos serão fundamentais para o progresso no desenvolvimento de novos fármacos.Leishmaniasis represents a serious public health concern, affecting millions of people worldwide and causing high morbidity and mortality rates, which underscores the urgent need for more effective and safer treatments. Currently available therapies have limited efficacy and pose toxicity risks to patients. This study investigated the potential of 33 novel N-acylhydrazone derivatives to inhibit promastigote forms of Leishmania amazonensis. Inhibition assays were performed in triplicate over 72 hours using a concentration of 100 µM for each compound. Promisingly, compounds 8 (N\'-[(4-nitrophenyl)methylene]-2-nitroacetohydrazide) and 18 (N\'-[(2-hydroxyphenyl)methylene]acetohydrazide) demonstrated over 90% inhibitory activity against promastigote cultures by the end of the period. Following initial screening, both compounds were subjected to 50% inhibitory concentration (IC50) evaluation, with compound 8 showing activity up to 6.25 µM and compound 18 effective up to 12.5 µM. These results represent a promising advance in the search for new therapeutic alternatives to address the urgent need for more effective and safer treatments against this neglected tropical disease. Further studies on the compounds\' mechanism of action and in vivo efficacy will be crucial for progressing new drug development.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSilva, Edson Roberto daMonteiro, Caio Eduardo Oliveira2025-03-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-29052025-142438/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-05-29T17:55:02Zoai:teses.usp.br:tde-29052025-142438Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-05-29T17:55:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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A leishmaniose representa uma grave preocupação de saúde pública, afetando milhões de pessoas e causando elevada morbidade e mortalidade, o que torna urgente a busca por tratamentos mais eficazes e seguros. Os tratamentos atualmente disponíveis têm eficácia limitada e apresentam riscos de toxicidade aos pacientes. Este estudo investigou o potencial de 33 novos compostos derivados de N-acilhidrazona na inibição de formas promastigotas de Leishmania amazonensis. Os ensaios de inibição foram realizados em triplicata ao longo de 72 horas, utilizando uma concentração de 100 µM para cada composto. De maneira promissora, os compostos 8 (N\'-[(4-Nitrofenil)metileno]-2-nitroacetohidrazida) e 18 (N\'-[(2-Hidroxifenil)metileno]acetohidrazida) demonstraram mais de 90% de atividade inibitória nas culturas de promastigotas ao final do período. Após a triagem inicial, ambos os compostos foram submetidos à avaliação da concentração inibitória de 50% (IC50), com o composto 8 apresentando atividade até 6,25 µM e o 18 até 12,5 µM. Esses resultados representam um avanço promissor na busca por novas alternativas terapêuticas, atendendo à urgente necessidade de tratamentos mais eficazes e seguros para esta doença tropical negligenciada. Estudos adicionais sobre o mecanismo de ação e a eficácia in vivo desses compostos serão fundamentais para o progresso no desenvolvimento de novos fármacos. |
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