Análise do papel do gene supressor de tumor RECK durante a diferenciação neurogênica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Ribas, Thais de Assis
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Diferenciação neuronal
differentiation protocols
Neuronal differentiation
promotor
protocolos de diferenciação
Reck
teratocarcinoma
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-13012021-103739/
Resumo: O gene supressor de tumor Reck (REversion-inducing Cysteine-rich protein with Kazal motifs) codifica uma glicoproteína multifuncional que inibe a atividade de diversas metaloproteinases de matriz (MMPs), como também modula a atividade de Notch e vias de Wnt canônico. Células neuroprogenitoras com Reck deficiente sofrem uma diferenciação precoce, entretanto, a modulação da expressão de Reck durante a progressão da diferenciação neuronal ainda precisa ser caracterizada. No presente estudo, nós verificamos a assinatura da expressão de Reck e caracterizamos a atividade do promotor de Reck murino durante o processo de diferenciação neural. Foi possível verificar um aumento na atividade e níveis de expressão do promotor de Reck em três modelos de diferenciação celular: PC12 feocromocitoma, P19 teratocarcinoma derivado de embrião e USP-4 célula tronco embrionária de murinos, que foram submetidas a indução da neurodiferenciação. Além disso, a superexpressão de Reck antes do início da diferenciação celular leva a uma diminuição na eficiência do processo de neurodiferenciação. Levando em conta os dois dados obtidos, eles sugerem que em oposição ao aumento gradual de Reck durante a diferenciação neuronal, a superexpressão nos estágios mais precoces de diferenciação dificulta as células progenitoras a se comprometerem com o destino para células neuronais. Nossos dados reforçam o potencial do uso da modulação da expressão de Reck para otimização dos protocolos de diferenciação in vitro.
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