Análise do perfil de expressão de genes diferencialmente expressos em portadores de linfoma folicular em estádios clínicos precoce e avançado por microarray: investigação exploratória de biomarcadores preditivos de prognóstico

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Nogueira, Daniel Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Expressão gênica; Follicular lymphoma; Gene expression profile; Linfoma folicular; Linfoma não-Hodgkin; Microarray; Non-Hodgkin lymphoma; Prognosis; Prognóstico; Tumor burden; Volume tumoral
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-19082025-125421/

O linfoma folicular (LF) é uma neoplasia maligna heterogênea, de evolução indolente e incurável, representando o segundo linfoma não-Hodgkin mais frequente. Sua ampla heterogeneidade biológica e clínica fundamenta-se em aspectos genéticos, epigenéticos e do microambiente tumoral. O papel desses fatores na história natural do LF é um desafio e sua compreensão contribuirá para melhorar a acurácia de sua estratificação terapêutica. Nesse estudo propôs-se avaliar o papel da expressão gênica na progressão de doença estádio precoce (EP) e avançado de baixo volume tumoral (DA-BVT) para doença avançada sintomática (DA-AVT) e risco de progressão em 24 meses após o primeiro tratamento (POD-24) em portadores de LF graus1-3A. Neste trabalho retrospectivo foi realizada uma análise do perfil de expressão gênica de amostras tumorais parafinadas obtidas ao diagnóstico pela metodologia de microarray, utilizando a plataforma Clariom-D Array Human em uma coorte de portadores de LF diagnosticados entre Janeiro de 2000 a Janeiro 2022 no complexo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. O estudo incluiu 214 pacientes com mediana de idade de 60 anos, 55,6% do sexo feminino, 74.7% DA-AVT, 13,5% DA-BVT e 11,68% EP. A resposta global em toda a coorte foi de 69,1%. Progressão de doença (PD) ocorreu em 41,5% dos pacientes, 32% no EP, 44,8% na DA-BVT e 42,5% na DA-AVT. POD-24 foi observada em 21,7% dos pacientes com DA-AVT. A mediana de seguimento foi de 97,8 meses e de sobrevida global (SG) de 176,2 meses em toda coorte, não atingida para pacientes EP e DA-BVT e de 11,4 anos para DA-AVT. A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) para toda a corte foi de 86,5 meses e de 9,37, 10,56 e 5,29 anos para EP, DA-BVT e DA-AVT, respectivamente. Ao final, 126 pacientes foram avaliáveis para expressão gênica. Após triagem, os genes diferencialmente expressos GNG7, PTGS2, AZIN1, IL7R, TIMD4 e MTTL10 foram testados na corte global. A expressão dos 7 genes não foi distinta entre os grupos. A expressão do IL7R foi inferior na DA-AVT em comparação aos grupos EP e DA-BVT. A hipoexpressão do GNG7 foi associada a maior taxa de PD e transformação histológica. A hiperexpressão do PTGS2 foi mais comum no sexo masculino e a hipoexpressão de AZIN1 em indivíduos com idade 65 anos. A hipoexpressão do ITGAM associou-se a sintomas B e a hipoexpressão dos genes ITGAM e IL7R a massa bulky. O gene IL7R foi associado a acometimento extralinfonodal e doença avançada sintomática. Em análise multivariada, transformação histológica e sintomas B foram associados a pior SLP; LF grau 3A, 3 áreas nodais > 3 cm e quimioterapia sem imunoterapia a maior risco de POD-24. Não foi identificado um perfil de expressão gênica associado ao risco de progressão para doença avançada sintomática nos pacientes com LF estádios precoce e avançado assintomático, porém nesses grupos houve SG superior ao estádio avançado sintomático. A hipoexpressão dos genes IL7R, AZIN1 e ITGAM foi associada a características clínicas de mau prognóstico e a hipoexpressão de GNG7 a pior SLP e maior risco de transformação histológica