Impacto da dieta cetogênica enriquecida com ácidos graxos poli-insaturados na epilepsia: uma abordagem focada na cognição, resposta clínica e efeitos adversos relacionados a neuroinflamação

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Ricciarelli, Giovanna Fernandes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácido docosa-hexaenoico; Cognição; Cognition; Dieta cetogênica; Docosahexaenoic acid; Epilepsia; Epilepsy; Inflamação; Inflammation; Ketogenic diet
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-02102025-145719/

Aproximadamente 30% dos pacientes com epilepsia podem apresentar crises epilépticas farmacorresistentes. A dieta cetogênica (DC) é um tratamento não farmacológico adjuvante neste tipo de epilepsia. Postula-se que o consumo elevado de ômega 3, pode potencializar os efeitos anticrises da DC com melhora do perfil inflamatório, minimizando os prejuízos cognitivos causados pelas crises epilépticas recorrentes. O presente estudo teve como objetivo avaliar o impacto da DC com elevado teor de ácidos graxos poli-insaturados, isoladamente e com a suplementação de DHA, na melhora da memória de referência espacial e memória operacional e na modulação da neuroinflamação, do estresse oxidativo, plasticidade neuronal e neurogênese. Trata-se de um estudo pré-clínico, baseado em modelo experimental de epilepsia causada com pilocarpina intrahipocampal, envolvendo 6 grupos: (1) grupo de epilepsia dieta padrão (E-DP); (2) grupo controle de dieta padrão (C-DP); (3) grupo epilepsia dieta cetogênica (E-DC); (4) grupo controle dieta cetogênica (C-DC); (5) grupo epilepsia dieta cetogênica + DHA (E-DHA) e (6) grupo controle dieta cetogênica + DHA (C-DHA). A ansiedade foi avaliada pelo teste do Labirinto em Cruz elevada antes da intervenção. A cognição foi avaliada pela tarefa de memória operacional e de referência espacial no Labirinto Aquático de Morris antes e após a intervenção. Os animais foram submetidos ao tratamento com ração controlada ou DC, com ou sem suplementação de DHA, durante 30 dias. No hipocampo direito foi realizada avaliação das concentrações de citocinas pró e anti-inflamatórias IL1-, IL6, IFN, TNF-, IL10 e antagonista do receptor de IL1. No hipocampo esquerdo foram realizadas análises da expressão de caspase 3, GFAP, BNDF, NGFr, SIRT1, GPX, DCX, PPARa, SOD 1 e SOD 2 (RT-PCR). Os resultados mostraram melhora cognitiva do grupo E-DHA tanto na memória de referência espacial como na memória operacional. Observou-se (1) maior concentração de IL6 no grupo E-DP em relação ao E-DC e E-DHA; (2) maior concentração do E-DP e E-DHA em relação ao C-DP e C-DHA; (3) maior concentração de IL10 no grupo C-DC em relação ao C-DP e E-DC; (4) maior concentração de IL1Ra no grupo E-DP em comparação aos grupos E-DC e E-DHA e seu controle (C-DP). Observou-se ainda (5) maior expressão do gene de caspase 3 no grupo E-DHA e E-DP em comparação aos controles (C-DHA e C-DP); (6) maior expressão de GFAP no grupo E-DC e E-DP em comparação aos seus controles (E-DC e E-DP); (7) maior expressão de BNDF no grupo E-DP em relação ao grupo C-DP e (8) maior expressão de DCX no grupo E-DC em relação ao grupo C-DC. Não foram observadas diferenças significativas na expressão de SOD 1, SOD 2 e GPX. Os resultados do presente estudo sugerem que a suplementação com DHA associada ao tratamento com DC pode melhorar significativamente o processamento da memória de referência e memória operacional, ambas espaciais, na epilepsia, possivelmente pela modulação de vias inflamatórias.