Investigação da expressão gênica dos substratos do receptor de insulina (IRS) na leucemia linfoide aguda

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Alves, Ana Paula Nunes Rodrigues
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Acute lymphoblastic leukemia; Expressão gênica; Gene expression; IGF1R; IRS1; Leucemia linfoide aguda; Signaling pathway; Vias de sinalização
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-25032025-172547/

A leucemia linfoide aguda (LLA) é uma neoplasia de células linfoides imaturas que se divide em dois grandes grupos imunofenotípicos: LLA B e LLA T, cada qual com suas características clínicas, morfológicas, imunofenotípicas, citogenéticas e moleculares. A via de sinalização IGF1R/IRS está relacionada ao desenvolvimento e progressão de múltiplas neoplasias. Esta via de sinalização se inicia através da ligação do ligante (IGF1) ao seu receptor transmembrana (IGF1R) e subsequente ativação de seus substratos que incluem os substratos do receptor de insulina (IRS1 e IRS2). A via de sinalização IGF1R/IRS ativa a via PI3K/Akt/mTOR e MAPK/ERK e podem atuar como oncogenes e induzir transformação maligna. O objetivo deste trabalho é investigar e comparar a expressão gênica dos principais substratos do receptor de insulina (IRS1 e IRS2) e seus principais receptores (IGF1R, IR) em células hematopoéticas normais e de pacientes com LLA, e comparar a expressão gênica entre os diferentes subtipos de LLA (LLA B versus LLA T, LLA BCR-ABL negativo versus LLA BCR-ABL positivo). Selecionamos uma casuística de controles normais (n=7) e pacientes com diagnóstico de LLA (n=43) atendidos no HCFMPR-USP. A expressão gênica relativa de IGF1R e IRS2 foi significativamente menor nos pacientes com LLA quando comparada aos controles normais, enquanto que a expressão de IR e IRS1 foi semelhante entre controles normais e pacientes com LLA. A expressão de IR e IRS2 foi significativamente maior em pacientes com LLA B se comparados aos pacientes LLA T, enquanto que a expressão de IGF1R e IRS1 foi semelhante entre esses dois grupos. Quando os pacientes foram estratificados em LLA BCR-ABL negativo e LLA BCR-ABL positivo, a expressão de IRS1 foi significativamente maior em pacientes LLA BCR-ABL negativo em comparação com os pacientes LLA BCR-ABL positivo, enquanto que a expressão de IGF1R, IR e IRS2 foi semelhante. A expressão de IGF1R apresentou correlação positiva com a expressão de IRS1 e IRS2 nas amostras de LLA, e a expressão de IR apresentou correlação positiva com IRS2. Em conclusão, a expressão de IGF1R e IRS2 está significativamente reduzida em pacientes com LLA comparados aos controles normais; a expressão de IR e IRS2 está significativamente reduzida em LLA T comparada a LLA B; e a expressão de IRS1 está significativamente aumentada em LLA BCR-ABL negativo comparada a LLA BCR-ABL positivo. Os dados indicam que estes genes são modulados em LLA e em diferentes subtipos, entretanto, o significado biológico dessa modulação ainda permanece indefinido.