Vias efetoras no controle da termogênese e termorregulação comportamental: participação do Locus coeruleus e núcleo hipotalâmico dorsomedial

• Ano de defesa: 2006
• Autor(a) principal: Almeida, Maria Camila
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Febre; Hipotermia; Inflamação sistêmica; Lipopolissacarídeo; Não informado.; Sistema nervoso central
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-13012025-153800/

Sabe-se que a norepinefrina é um dos mediadores da resposta febril, mas o grupo neuronial responsável pela produção de norepinefrina durante a febre é desconhecido. Nós estudamos o envolvimento do principal núcleo noradrenérgico do sistema nervoso central, o locus coeruleus (LC), na febre induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Ratos Wistar tiveram o LC completamente destruído por lesões eletrolíticas ou os neurônios catecolaminérgicos destruídos pela lesão química seletiva com 6-hidroxidopamina (6-OHDA); os controles foram submetidos à lesão fictícia do LC. Tanto a lesão eletrolítica quanto a lesão com 6-OHDA resultou em atenuação da resposta febril induzida pelas doses de 1 e 10 µg/kg de LPS, em ratos expostos à temperatura ambiente (Ta) de 23ºC. Como as lesões química e eletrolítica produziram resultados semelhantes, os experimentos subsequentes foram realizados em animais com lesão eletrolítica. Os níveis de prostaglandina (PG) E2, mediador final da sinalização aferente durante a febre, aumentaram de maneira semelhante na região anteroventral do terceiro ventrículo de ratos controle e com lesão do LC, indicando que este núcleo não está envolvido nos mecanismos de sinalização aferente durante a febre. A fim de investigar a participação do LC na via termorregulatória eferente, a resposta termorregulatória à PGE2 (25 ng, I.C.V.) foi estudada em ratos expostos a Ta subneutra (23ºC, quando a febre ocorre devido à ativação da termogênese) ou neutra (28ºC, quando a febre ocorre devido à vasoconstrição periférica). O aumento no consumo de oxigênio (índice de termogênese) e Tc induzidos por PGE2 foram atenuados em ratos com lesão do LC expostos à Ta subneutra (23°C). A febre induzida por PGE2 (que foi acompanhada de vasoconstrição periférica), foi semelhante em ratos controle e com lesão do LC expostos à Ta de 28°C. Os ratos com lesão do LC mostraram-se perfeitamente capazes de aumentar o consumo de oxigênio em resposta a infusão de norepinefrina e manter a Tc em resposta a exposição ao frio. Nossos resultados mostram que os neurônios catecolaminérgicos do LC fazem parte de uma via neuronial termoefetora que é especificamente ativada por pirogênios (como LPS e PGE2) para aumentar a termogênese e desenvolver febre.