Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas.

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Rodrigues, Larissa Maria Zacarias
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: ageing; AT2; Coração; Envelhecimento; heart; Inflamação; inflammation; Receptor AT2; senescence; Senescência
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-07102024-141620/

O coração está sujeito a diferentes estímulos fisiopatológicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O envelhecimento corresponde a um dos fatores de risco para essas doenças, com a ativação de cascatas inflamatórias e de complexos proteicos denominados inflamassomas, além da síntese e liberação de citocinas. Ainda, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio e ativação de vias de senescência, o que leva a alterações estruturais e funcionais no coração. Um dos sistemas que age diretamente sobre a função e a morfologia cardíaca é o sistema renina-angiotensina (SRA). Este tem como principal efetor a Ang II, que, ao se ligar aos receptores AT1 e AT2, desempenha, na sua maioria, respostas antagônicas. Assim, respostas hipertróficas e inflamatórias estão associadas ao AT1 e cardioprotetoras, ao AT2. A hipótese do presente estudo é que o receptor AT2 exerce efeitos cardioprotetores no envelhecimento e que a sua supressão desencadeia a ativação de processos inflamatórios, com a ativação de inflamassomas, o que contribui para o fenótipo inflamatório associado ao envelhecimento. Para testá-la utilizamos camundongos selvagens (WT C57BL/6) ou knockouts para o receptor AT2, com 4-5 meses (jovens) ou 18 meses de idade (idosos). Durante o envelhecimento, observamos uma redução na sobrevida de camundongos KO-AT2, um aumento significativo no trofismo cardíaco, aumento da fibrose tecidual e prejuízo da função diastólica, e dos marcadores de senescência p53 e p21 (vs WT idosos), bem como aumento da expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias. Não observamos aumento na expressão dos marcadores de dano ao DNA (p-H2AX) e alteração no comprimento dos telômeros. Ainda, não foram vistas alterações redox nos grupos experimentais. Nossos achados sugerem a participação do receptor AT2 na mitigação dos processos patológicos associados ao envelhecimento no tecido cardíaco e sua ausência acelera esses efeitos durante o envelhecimento.