A importância da proteína fosfatase sitA na adesão, integridade da parede celular, biofilme e virulência de Aspergillus fumigatus
| Ano de defesa: | 2016 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-20072016-092319/ |
Resumo: | Aspergillus fumigatus é um fungo patogênico oportunista capaz de infectar pacientes imunocomprometidos causando eventualmente infecções disseminadas difíceis de serem controladas e com alta taxa de mortalidade dos indivíduos infectados.. Para um melhor entendimento de como esse fungo age no hospedeiro é importante saber como as vias de sinalização que regulam esses fatores de virulência são orquestradas. Proteínas fosfatases são centrais em uma grande variedade de vias de transdução de sinal. Neste trabalho, nós caracterizamos a proteína fosfatase 2A SitA, a proteína homóloga de Sit4 em Saccharomyces serevisiae. O gene sitA não é essencial e por isso fomos capazes de construir um mutante nulo em A. fumigatus. A cepa ?sitA apresenta aumento na fosforilação da MpkA, é mais sensível à agentes que causam dano na parede celular, tem um aumento na quantidade de ?-1,3 glicano e quitina, e também tem problemas na adesão e formação de biofilme. O mutante ?sitA é mais sensível a vários metais e íons, como MnCl2, CaCl2, LiCl, entretanto é mais resistente à ZnSO4. O mutante ?sitA é avirulento em modelo de aspergilose pulmonar invasiva em camundongos. Esses resultados revelam que a fosfatase SitA está envolvida na via de integridade da parede celular de A. fumigatus possivelmente modulando a atividade de PkcA/MpkA |
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A importância da proteína fosfatase sitA na adesão, integridade da parede celular, biofilme e virulência de Aspergillus fumigatusThe Aspergillus fumigatus sitA phosphatase homologue is important for adhesion, cell wall integrity, biofilm formation, and virulenceAspergillus fumigatusAspergillus fumigatuspkCpkCProtein phosphatase,. sitAProteína fosfatasesitAAspergillus fumigatus é um fungo patogênico oportunista capaz de infectar pacientes imunocomprometidos causando eventualmente infecções disseminadas difíceis de serem controladas e com alta taxa de mortalidade dos indivíduos infectados.. Para um melhor entendimento de como esse fungo age no hospedeiro é importante saber como as vias de sinalização que regulam esses fatores de virulência são orquestradas. Proteínas fosfatases são centrais em uma grande variedade de vias de transdução de sinal. Neste trabalho, nós caracterizamos a proteína fosfatase 2A SitA, a proteína homóloga de Sit4 em Saccharomyces serevisiae. O gene sitA não é essencial e por isso fomos capazes de construir um mutante nulo em A. fumigatus. A cepa ?sitA apresenta aumento na fosforilação da MpkA, é mais sensível à agentes que causam dano na parede celular, tem um aumento na quantidade de ?-1,3 glicano e quitina, e também tem problemas na adesão e formação de biofilme. O mutante ?sitA é mais sensível a vários metais e íons, como MnCl2, CaCl2, LiCl, entretanto é mais resistente à ZnSO4. O mutante ?sitA é avirulento em modelo de aspergilose pulmonar invasiva em camundongos. Esses resultados revelam que a fosfatase SitA está envolvida na via de integridade da parede celular de A. fumigatus possivelmente modulando a atividade de PkcA/MpkAAspergillus fumigatus is an opportunistic pathogenic fungus able to infect immunocompromised patients causing eventually disseminated infections that are difficult to be controlled, and lead to high mortality rates. It is important to understand how are orchestrated the signalling pathways that regulate these factors involved in virulence. Protein phosphatases are central to numerous signal transduction pathways. Here we characterize A. fumigatus protein phosphatase 2A SitA, the S. cerevisiae Sit4p homologue. The sitA gene is not an essential gene and we were able to construct an A. fumigatus null mutant. The ?sitA strain had increased MpkA phosphorylation, was more sensitive to cell wall damaging agents, had increased ??1,3?glican and chitin, and was impaired in biofilm formation. The ?sitA strain is more sensitive to several metals and ions such as MnCl2, CaCl2, and LiCl, however, it is more resistant to ZnSO4. The ?sitA strain was avirulent in a murine model of invasive pulmonary aspergillosis. These results stress the importance of A. fumigatus SitA as a possible modulator of PkcA/MpkA activity and its involvement in the cell wall integrity pathwayBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGoldman, Gustavo HenriqueBom, Vinícius Leite Pedro2016-02-12info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-20072016-092319/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2018-07-19T15:44:41Zoai:teses.usp.br:tde-20072016-092319Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212018-07-19T15:44:41Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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