Influência da testosterona na resposta imune frente a infecção experimental por Trypanosoma cruzi

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Silva, Jefferson Luiz da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Trypanosoma cruzi; Immunossuppression; Imunossupressão; Inflamação; Inflammation; Testosterona; Testosterone
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-28052025-094407/

Apesar de todo o progresso científico nas últimas décadas para desvendar os processos imunológicos do hospedeiro e a forma como o parasita contorna o sistema imunológico, a doença de Chagas ainda é um grande problema de saúde pública, afetando cerca de 2,5 milhões de pessoas. É de conhecimento que os hormônios gonadais, como a testosterona (TS) podem influenciar a magnitude da resposta imune contra o parasita especialmente o Trypanosoma cruzi. A TS desempenha um papel supressor no timo, reduzindo a diferenciação e proliferação de células T. No entanto, foi relatado que em processos infecciosos, a TS pode estar associada à gravidade da doença, como observado na infecção pelo corona vírus. Nosso objetivo foi avaliar a influência da testosterona na resposta imune do hospedeiro durante a fase aguda da infecção experimental por Trypanosoma cruzi. Para isso, ratos machos Wistar hannover foram orquiectomizados (OCX) com seis semanas de idade e aguardando 30 dias para a recuperação cirúrgica e redução de testosterona. Após esse período, infectamos os animais com 1x105 formas tripomastigotas da cepa Y de Trypanosoma cruzi, em que avaliamos por 11 dias o peso e a parasitemia sanguínea, na qual foram eutanasiados e coletado o sangue, baço, timo e fígado para as análises. Não observamos alterações de peso ou parasitemia sanguínea, por outro lado, a frequência de neutrófilos foi aumentada no grupo orquiectomizado (OCX) e infectado em relação ao grupo suplementado com TS e infectado, seguido de redução significativa de monócitos circulantes neste mesmo grupo. Não observamos diferença significativa nos ninhos de amastigotas por seção cardíaca entre os grupos. Houve redução considerável nas citocinas inflamatórias circulantes como Leptina, MIP-1α, IL-10, IL-18 e IL-17A no grupo OCX infectado em comparação aos animais infectados com TS. IL-6, IL-17 e IL-4 no fígado dos animais estavam aumentadas neste mesmo grupo, seguidas da atividade aumentada da atividade neutrofílica. Houve redução do número de leucócitos totais no baço e timo nos animais OCX infectados, porém timócitos e esplenócitos entraram em apoptose mais precocemente em relação aos demais grupos. Houve também redução de células CD3+ duplamente negativas, mas aumento de células CD3+ duplamente positivas e Células CD3+CD8+ no timo de animais OCX infectados. Observou-se maior frequência de macrófagos no baço, porém notamos menor expressão dos marcadores de ativação RT1B+ e CD86+. A adesão de células CD4+ no baço foi aumentada após infecção de animais OCX em relação aos animais infectados com TS, seguida de aumento na frequência de memória central e células T efetoras CD4+ e TCD8+ neste mesmo grupo. Este trabalho ajudará a compreender melhor a relação entre o eixo imunoendócrino e como os hormônios sexuais podem influenciar a infecção parasitária. Nossos dados sugerem que a TS pode influenciar na redução do perfil inflamatório sistêmico através da indução de células T reguladoras que podem propiciar o descontrole da infecção por T cruzi.