"Doença de Wilson: aspectos demográficos e fenotípicos relacionados ao genótipo ATP7B e estudo do haplótipo em portadores da mutação L708P"

• Ano de defesa: 2004
• Autor(a) principal: Deguti, Marta Mitiko
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Brasil; Brazil; Degeneração hepatolenticular/genética; Estudos prospectivos; Estudos retrospectivos; Fenótipo; Genótipo; Genotype; Haplótipos/genética; Haplotypes/genetics; Hepatolenticular degeneration/genetics; Mutação/genética; Mutation/genetics; Phenotype; Polimorfismo de fragmento de restrição; Polymerase chain reaction/methods; Polymorphism restriction fragment length; Prospective studies; Reação em cadeia por polimerase transcriptase reversa/métodos; Reação em cadeia por polimerase/métodos; Retrospective studies; Reverse transcriptase polymerase chain reaction/methods
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5147/tde-02052006-093857/

A doença de Wilson é um distúrbio da excreção biliar de cobre devido a um defeito na proteína ATP7B. Em caráter pioneiro na América do Sul, seqüenciou-se o gene ATP7B em 60 pacientes brasileiros pertencentes a 46 famílias; os resultados foram relacionados com aspectos demográficos e fenotípicos. Detectaram-se 25 mutações, 12 das quais novas. A 3402delC (34,8%) e a L708P (14,1%) ocorreu em 58,3% das famílias de São Paulo e em 44,4% das de Minas Gerais, respectivamente. As substituições novas, pesquisadas por RFLP ou PCR alelo-específica, não ocorreram em 60 indivíduos controle; portanto, não são polimorfismos comuns. O estudo comparativo de haplótipos dos portadores da L708P da coorte atual e de Gran Canaria sugeriu um efeito-fundador comum para ambos os grupos. O fenótipo variou amplamente para genótipos idênticos